【精选】外源化学物在体内的生物转运.ppt

第二章外源化学物在体内的生物转运内容概要第一节食品中外源化学物质的来源一、天然毒物（一）植物性有害物质①功能团如植物酚类；②生理作用物质如胆碱酯酶抑制剂或活化剂；③毒素的前体如生氰甙；④致癌物如苏铁素；⑤抗营养物如黄豆中的外源凝集素（lectins）。一、天然毒物（二）动物性有害物质①本身无毒的；②有的时候有毒的（条件性有毒）；③本身有毒的如河豚鱼。二、衍生毒物（derivedtoxicants）食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质三、污染物生物学污染物和化学污染物四、食品添加剂AbsorptionA↓DistributionD↓MetabolismM↓ExcretionEqualitativeresearch（定性研究）biotransportation（生物转运）外源化学物质位置变化。（A、D、E、）biotransformation（生物转化）外源化学物质化学结构变化。（M）Toxicokinetics(毒物动力学)Toxicodynamics(毒物效应动力学)Transmembrane第二节生物膜和生物转运二、生物膜和生物转运（一）生物膜印象（一）生物膜印象（二）跨膜转运1.被动转运（下山转运）？（1）简单扩散（lipiddiffusion）（脂溶扩散）：大多数外源化学物质是通过该方式转运。Permeableamount影响因素：③外源化学物质的解离度：非解离型外源化学物质因其脂溶性大才能溶入脂质膜中易于通过生物膜。④外源化学物质的pKa及所在环境的pH。决定外源化学物质的解离度。Henderson-HasselbalchEquationpH–pKa=log[A-]/[HA]BH+=H++BKa=[H+][B]/[BH+]膜两侧不同pH状态弱酸弱碱物质被动运转达平衡时膜两侧浓度比较：（2）滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响通过膜孔被动转运。（3）易化扩散（facilitateddiffusion）通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散不需供应ATP两种类型：①一种是所谓“载体”为中介：特点是：结构特异性饱和性竞争性抑制不消耗ATP②另一种是所谓“通道”为中介：膜上存在多种离子通道蛋白如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响.化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定。根据通道开关的条件可分为：电压门控通道化学门控通道机械门控通道转运需要膜上的特异性载体蛋白需要消耗ATP因由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如Mg2+－ATP酶（钙泵）、儿茶酚胺再摄取的胺泵等生理上泵出Na+与泵入K＋两个过程耦联外源化学物质定义：外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程。多数外源化学物质通过被动转运被吸收少数外源化学物质通过主动转运被吸收吸收途径不同外源化学物质的吸收量就不同。如：静脉注射和静脉滴注直接进入血液没有吸收过程。不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊>腹部>额部>手掌>足底外源化学物质本身的理化性质：脂溶性、解离度、分子量、pH等。首过效应（首关效应）外源化学物质在胃肠道吸收后首先要经过门静脉到肝再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化学物质的功能未被代谢的化学原形和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称首过效应。吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等血/气分配系数:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。气温、湿度、接触面积、皮肤的血流量也可影响皮肤的吸收第三节吸收分布(distribution)指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后随体循环分散到全身组织器官的过程。不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。一、影响因素：●蛋白结合率高的外源化学物质在体内消除较慢滞留时间较长●饱和性和竞争性●外源化学物与血浆蛋白结合对机体的生物学意义二、毒物在机体内的贮存：毒理学意义（双重）血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白肝脏和肾脏作为贮存库脂肪组织作为贮存库