【精选】手性药物的拆分技术.ppt

手性药物的拆分技术对映异构体和消旋体晶体光学异构体和消旋体晶体间区别手性化合物的合成策略各制备方法应用统计拆分技术定义及其分类一手性药物的结晶拆分法(最常用)1自发结晶拆分法(spontaneousresolution)对映异构体和消旋体晶体2优先结晶法(preferentialcrystallization)循环优先结晶法优先结晶法拆分指数及其影响因素3逆向结晶法逆向结晶法拆分实例4外消旋体的不对称转化和结晶拆分植物生长调节素(paclobutrazol)的前体酮的不对称转化和结晶非甾体抗炎药物萘普生(naproxen)的不对称转化和拆分缩胆囊素拮抗剂消旋和拆分氨基酸及其衍生物不对称转化和结晶拆分5在光学活性溶剂中的结晶拆分6间接析晶法7“交互拆分”(reciprocalresolution)和“相互拆分”(mutualresolution)N-苄氧羰酰丙氨酸和麻黄碱的正常拆分、交互拆分及相互拆分磷霉素(fosfomycin)与(±)-a-苯乙胺的相互拆分8半量拆分方法(平衡法)半量拆分方法应用间接析晶法拆分剂的选择原则常见药物的拆分实例用于手性酸和内酯拆分的拆分试剂用于手性碱拆分的拆分试剂用于手性碱拆分的拆分试剂用于氨基酸拆分的拆分试剂用于拆分手性羟基化合物的拆分试剂用于手性醛和酮拆分的拆分试剂9组合拆分(combinatorialresolution)组合拆分特点组合拆分试剂组合拆分试剂1——拆分酸性化合物组合拆分试剂2——拆分碱性化合物小结动力学拆分二动力学拆分(kineticresolution)动力学拆分的实现Sharpless的烯烃不对称环氧化法（含手性羟基的烯丙醇类化合物）化学等量手性助剂动力学拆分萘普生动力学拆分的化学催化反应方法动力学拆分的酶催化方法手性酸药物的酶催化动力学拆分手性酸药物的酶催化动力学拆分应用手性酸酯药物的酶催化氨解动力学拆分手性醇药物的酶催化动力学拆分手性酰胺类药物的酶催化动力学拆分其它药物的酶催化动力学拆分动态动力学拆分(DynamickineticresolutionDKR)动态动力学拆分应用三复合拆分和包合拆分方法复合拆分方法复合拆分剂——TAPA包合拆分(inclusionresolution)方法包合拆分形成形式及影响因素洞穴包合拆分剂——环糊精洞穴包合拆分剂——环状大环醚化合物笼状包合物拆分笼状包合物拆分剂——脲包结拆分方法(inclusionresolution)包结拆分法的拆分剂4色谱拆分闭环循环色谱法(CLRC)原理图避孕药物CGS16920的拆分曲线模拟流动床色谱法(Simulatedmovingbedchromatography)SMB)手性药物的模拟流动床色谱拆分超(亚)临界流体色谱的制备拆分方法(supercritical&subcriticalfluidchromatographySFC)谢谢