一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107936073A(43)申请公布日2018.04.20(21)申请号201711427581.7(22)申请日2017.12.26(71)申请人湖北回盛生物科技有限公司地址432400湖北省孝感市应城市城南经济开发区横一路(72)发明人戴军康远军高经纬郝康刘勇斌周泉刘洁(74)专利代理机构武汉智嘉联合知识产权代理事务所(普通合伙)42231代理人黄君军(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/06(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图2页(54)发明名称一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法(57)摘要本发明提供了一种酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素提取纯化去杂以提高其水溶性的工艺方法，步骤包括：首先将乙酰异戊酰泰乐菌素粗提物用纯化水搅拌洗涤，边搅拌边升温至30-50℃，过滤得到乙酰异戊酰泰乐菌素水洗物，再次重复以上步骤，2次纯化水洗粗提物收率大于99％；然后用纯化水溶解乙酰异戊酰泰乐菌素水洗物，且边溶解边加入酒石酸调pH3-5，并降温至10-20℃，待完全溶解后加入聚合氯化铝有少量沉淀出现，静置后采用脱色剂固液分离得澄清透明亮黄色溶液；最后再经干燥除水得到酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素成品，自来水溶解后呈澄清透明淡黄色。CN107936073ACN107936073A权利要求书1/1页1.一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，包括以下步骤：(1)用水洗涤乙酰异戊酰泰乐菌素粗提物，固液分离后得到乙酰异戊酰泰乐菌素水洗物；(2)对乙酰异戊酰泰乐菌素水洗物进行降温溶解，并用酒石酸调节pH；(3)向调节pH后的溶液中加入聚合氯化铝，静置后采用脱色剂固液分离得澄清透明溶液；(4)将上述澄清透明溶液进行干燥处理，得水溶性提高的酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素成品。2.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(1)中所述洗涤用水为纯化水，纯化水用量与乙酰异戊酰泰乐菌素粗提物的质量比为2:1～5:1，且洗涤温度为30～50℃，洗涤次数为2～3次。3.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(2)中所述降温为温度降至10～20℃，所用酒石酸为食品级L-酒石酸，调节pH至3～5。4.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(3)中所述聚合氯化铝的添加量为溶液质量的0.05％～0.3％。5.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(3)中所述脱色剂包括活性炭、珍珠岩、活性白土中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(3)中所述脱色剂的添加量为溶液质量的0.5％～2％。7.根据权利要求1所述的提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法，其特征在于：步骤(4)中所述干燥方法包括喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥。2CN107936073A说明书1/8页一种提高酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素水溶性的方法技术领域[0001]本发明属于发酵生产抗生素后提取纯化技术领域，具体涉及一种酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素提取纯化去杂以提高其水溶性的工艺方法。背景技术[0002]乙酰异戊酰泰乐菌素是目前国内外广泛使用的泰乐菌素类药物的升级替代产品。乙酰异戊酰泰乐菌素作为一种新型抗菌药物，其特点是抗菌谱更广(对泰乐菌素的耐药菌种有特效)，抗菌活性更高(活性是泰乐菌素的3-10倍)，使用剂量小、残留低。它具有新的分子结构，细菌对其不易产生耐药性，不与化学结构类似的抗生素产生交叉耐药性。乙酰异戊酰泰乐菌素可用于治疗多种类型病原菌引起的畜禽疾病，对鸡败血支原体、猪流行性肺炎、猪赤痢等有独特的疗效，并适用于猪萎缩性鼻炎、禽霍乱、鸡慢性呼吸道疾病、小牛支原体引起的肺炎等疾病的预防和治疗，是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的最新特效药物。除了以上抗菌作用外，乙酰异戊酰泰乐菌素及其主要代谢产物3-0-乙酰泰乐菌素，均具有增强畜禽非特异性免疫的功能，增强了疗效，提升了超级药物作用方式。[0003]对于乙酰异戊酰泰乐菌素的生产，目前已知有两种途径：一种是化学合成的方法，但是此工艺产品杂质组分过多，后期纯化压力极大，且对环境破坏较大，目前仅处于实验室研究阶段，没有工业化生产的相关报道；另一种即是发酵生产的方法，此方法的优势是易于大规模培养，且产品的产量、组分及抑菌效价较高。[0004]在发酵工业中，产物的分离纯化是产业化的关键一步。分离纯化的效果直接影响最终成品的质量，在现有工艺条件下酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素在自来水中不能完全溶解，这给药物制剂及应用带来了极大的不便。发明内容[0005]本发明的