一种啶酰菌胺的合成工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109665990A(43)申请公布日2019.04.23(21)申请号201910058138.X(22)申请日2019.01.22(71)申请人安徽赛乐普制药有限公司地址232000安徽省淮南市凤台经济开发区(72)发明人孙玉行彭兵兵任磊张红夺何斌马恩源(74)专利代理机构合肥方舟知识产权代理事务所(普通合伙)34158代理人刘跃(51)Int.Cl.C07D213/82(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图2页(54)发明名称一种啶酰菌胺的合成工艺(57)摘要本发明公开了一种啶酰菌胺的合成工艺，包括以下步骤：(1)将邻氯苯腈与苯进行偶联制得2-氰基联苯，随后再进行氯代、还原、成盐纯化制得4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐；(2)使用制得的4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐与2-氯烟酰氯进行缩合反应制得啶酰菌胺。本发明合成工艺简单，无需进行复杂的后处理，且所用原料基本上均为廉价易得的基础化工原料，适合工业化生产。CN109665990ACN109665990A权利要求书1/2页1.一种啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：2-氰基联苯的合成邻氯苯腈和苯混合加入到溶剂中，并加入碱，后在气体保护下将催化剂加入至体系中，得到产物2-氰基联苯；步骤2：4'-氯-2-氰基联苯的合成2-氰基联苯和溶剂混合并加入催化剂，后通入氯气反应，停止反应，催化剂滤出，有机相旋干备用；步骤3：4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐的合成4'-氯-2-氰基联苯溶于溶剂，加氢氧化钠，加双氧水，搅拌，再加氢氧化钠，后加次氯酸钠溶液，体系旋干，粗产物精馏、成盐得到4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐；步骤4：啶酰菌胺的合成4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐和溶剂B加入反应釜，加碱搅拌；将2-氯烟酰氯溶解至溶剂C中，后滴加到上述反应釜溶液中，后旋干并用溶剂D重结晶，即得啶酰菌胺颗粒。2.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤1中邻氯苯腈、碱和苯的质量比为1:2-4:2-6。3.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤1中的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠中的一种或多种；所述步骤1中的溶剂为苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。4.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤1中的催化剂为活性炭固载的Rh2Cl2(cod)2、PdCl2(cod)2中的一种或多种(其中COD＝1,5-环辛二烯)。5.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤2中的溶剂为氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、醋酸、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。6.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤2中的催化剂为铁粉、氯化铁、碘化锡、氯化锡中的一种或多种。7.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤3中的溶剂为苯、1,2CN109665990A权利要求书2/2页2-二氯乙烷、二甲亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。8.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤4中的溶剂B为四氢呋喃、苯、二甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷中的一种或多种；所述步骤4中的溶剂C为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或多种；所述步骤4中的溶剂D为苯、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、异丙醇、水中的一种或多种。9.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤4中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、甲醇钠中的一种或多种。10.根据权利要求1所述啶酰菌胺的合成工艺，其特征在于，所述步骤4中的4'-氯-2-氨基联苯盐酸盐和2-氯烟酰氯质量比为1:0.6-1。3CN109665990A说明书1/7页一种啶酰菌胺的合成工艺技术领域：[0001]本发明涉及到农药杀菌剂领域，具体是广谱型杀菌剂啶酰菌胺以及相关中间体的合成工艺。背景技术：[0002]啶酰菌胺是一种烟酰胺类杀菌剂，由德国巴斯夫公司首次研发成功，杀菌谱较广，具有预防作用，几乎对所有类型的真菌病害都有活性，对防治白粉病、灰霉病、根腐病、菌核病和各种腐烂病等非常有效，不易产生交互抗性，对其他药剂的抗性菌亦有效，主要用于包括油菜、葡萄、果树、蔬菜和大田作物等病害的防治。试验结果表明，啶酰菌胺对油菜菌核病具有明显的防治效果，适期用药一次病株率防效和病情指数防效均可达80％以上，优于目前推广应用的其他药剂，显著高于多菌灵的防效。用50％啶酰菌胺水分散粒剂防治油菜菌核病，一般年份每亩用药24～36克，发生偏重年份每亩用药36～48克。[0003]啶酰菌胺是一种线粒体呼吸抑制剂，为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)，它通过