含吡拉西坦的缓释制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111346066A(43)申请公布日2020.06.30(21)申请号202010184771.6(22)申请日2020.03.17(71)申请人乐普药业（北京）有限责任公司地址102211北京市昌平区百善镇百善村1000号(72)发明人李泳孙宇王刚刘涛韩应宏(51)Int.Cl.A61K9/36(2006.01)A61K9/22(2006.01)A61K9/44(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K31/4015(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称含吡拉西坦的缓释制剂(57)摘要本发明涉及一种含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂，包含其以缓释制剂的形式给予有效剂量后可达到缓慢释药的效果，还涉及含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂的制备方法。本发明涉及的含有吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂具有长时间维持平稳血药浓度、服用方便，患者顺应性良好，不良反应少，且适于大规模推广应用。CN111346066ACN111346066A权利要求书1/1页1.一种含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂，其特征在于由吡拉西坦或其药用衍生物、羟丙甲纤维素、稀释剂和润滑剂组成。2.权利要求1所述的缓释制剂，1天给药1次。3.权利要求1-2所述的缓释制剂，其中所述制剂是功能性包衣片、延迟释放片或囊片骨架型缓释片、渗透泵装置或其组合，其中所述功能性包衣片包含蜡质骨架片或聚合物。4.权利要求1-3中所述的缓释制剂，其片芯为基质片，所述的基质片包含化合物吡拉西坦或其药学上可接受的盐及其衍生物，及一种或多种延迟释放的聚合物。5.权利要求3-4中所述的缓释制剂，片芯中所含的延迟释放的聚合物为羟丙基甲基纤维素。6.权利要求1-5所述的缓释制剂，其中所述的制剂包含：a)20-70％重量的的吡拉西坦及其药用衍生物；b)10-60％重量的羟丙甲基纤维素；c)0-60％的稀释剂；d)0.1-2.5％的润滑剂。7.权利要求1-6所述的缓释制剂，其中所述的制剂包含：a)35-70％重量的的吡拉西坦及其药用衍生物；b)20-55％重量的羟丙甲基纤维素CRGrade、E4M、E10M、K100LV或其混合物；c)0-40％的乳糖；d)0.1-1.5％的润滑剂。8.权利要求1-7所述的缓释制剂，其包含：a)含吡拉西坦或其药用衍生物的片芯；b)包裹所述片芯的外包衣层，主要是通过控制外包衣层的厚度防止环境流体渗透进入片芯；c)所述的外包衣层包含一个或多个孔，其基本上完全穿过所述外包衣层但是不穿透所述片芯，可以使吡拉西坦或其药用衍生物从片芯中释放出来，所述孔的面积或总面积占制剂正面总面积的约20-60％，其中吡拉西坦或其药用衍生物的释放基本从上述所述的孔中发生。9.权利要求1-8所述的缓释制剂，其在给药后0.3-6小时或者当周围pH超过5时，外包衣层可以溶解。10.权利要求6-9任一项所述的缓释制剂，其中所述的制剂包含片芯，所述片芯包含：a)40-70％重量的的吡拉西坦及其药用衍生物；b)20-50％重量的羟丙甲基纤维素或其不同型号的混合物；c)0-30％的稀释剂；d)0.5-1.2％的润滑剂；e)及外包衣层，其包含0.05mm-0.30mm的聚合物。2CN111346066A说明书1/4页含吡拉西坦的缓释制剂技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂及其制备方法。背景技术[0002]吡拉西坦属于α-氨咯酸的环化衍生物，具有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损害，改善学习、记忆和回忆能力，可以改善由缺氧造成的逆行性遗忘。它影响胆碱能神经原兴奋传递，促进乙酰胆碱合成。此外，还可以增加多巴胺的释放，增加记忆能力。[0003]已批准上市的剂型有吡拉西坦片剂、胶囊剂及注射液，这些均为速释制剂。普通片剂和胶囊剂虽然服药方便，但给药频次高，需每次0.8～1.6g(2～4片)，每日3次，且在治疗因物理因素、化学因素所致的脑功能损害或缺氧造成的逆行性遗忘患者时，多次给药易造成重复用药或遗忘用药。注射液虽然起效要快，但携带、使用都不方便。[0004]市场上销售的吡拉西坦片剂和胶囊剂，服用后在胃肠道中快速吸收，30-45分钟即可达到血药浓度峰值，其得到的血药浓度为周期性的，在下一次给药前出现血药浓度低谷，见图1。对于急、慢性脑血管病，脑外伤，各种中毒性脑病等所致的脑功能障碍，血药低谷可能会加重病情，因此需要平缓的血药浓度，保证药效持久，降低给药频次。目前急需开发一种含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释制剂，保证药物平稳释放，提高患者的顺应性等。发明内容[0005]本发明提供一种含吡拉西坦或其药用衍生物的缓释