长托宁药理作用和临床应用研究进展.docx

长托宁药理作用和临床应用研究进展【摘要】长托宁作为选择性作用于M1、M3和N1、N2受体的新型抗胆碱药目前在麻醉前给药、有机磷中毒抢救、微循环障碍、呼吸和消化系统疾病等临床过程中研究进展很快本文对其药理作用和临床应用作一综述。【关键词】盐酸戊乙奎醚；药理作用；临床应用长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）其化学名称为3-(2-环戊基-2羟基-2苯基-乙氧基)奎宁环烷盐酸盐是军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新型抗胆碱能药物其主要作用特点是对M受体作用的选择性广泛用于麻醉前给药、对抗有机磷的毒性作用等近年来研究进展迅速。1长托宁的药代动力学和作用机制1?1药物代谢动力学研究表明健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后长托宁在体内吸收速度很快给药2min可在血中检测出长托宁10min血药浓度达到较高水平20~30min达到峰值血药浓度其消除半衰期约为10.34h达峰时间快于阿托品而半衰期是阿托品的2.5倍。动物实验表明广泛分布于全身组织以颌下腺最多［1］。24h总排率为给药量的94.17%主要以无药理学活性的代谢产物排出尿液为其主要排泄途径其次是胆汁。1?2作用机制胆碱能受体（ChR）分为毒蕈碱型胆碱能受体（MChR）和烟碱型胆碱能受体（NChR）MChR又分为M1、M2、M3亚型而NChR分为N1、N2两个亚型。胆碱能受体各亚型在体内分布差异较大M1主要分布在支气管、胃肠平滑肌以及中枢突触后膜M2主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜以及膀胱、子宫平滑肌等也有分布M3只分布于内脏平滑肌。而N1主要分布于神经节和中枢N2型主要分布于运动终板［2］。目前临床上常用的抗胆碱能药物主要是阿托品和东莨菪碱但是二者对MChR各亚型无明显选择性因此在产生治疗作用的同时常常为产生一些不良反应。长托宁为新型选择性抗胆碱能药物选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体对于M2亚型无明显作用能够通过血脑屏障进入脑内作用于中枢神经系统。治疗剂量的长托宁能够较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状和外周的毒蕈碱样中毒症状但是由于对M2受体无明显作用因而无心率增加的不良反应。2临床应用长托宁由于选择性的作用于胆碱能受体主要作用于M1、M3亚型受体而对M2受体无明显作用近年广泛用于有机磷毒物中毒、麻醉前给药、休克、高血压、胃肠平滑肌痉挛显示出广阔的应用前景对临床治疗的发展具有重要意义。2?1麻醉前用药抗胆碱能受体药物用于麻醉前给药可以减少麻醉时唾液和呼吸道腺体的分泌减少患者术后肺炎的发生率防止因术中迷走神经刺激或者其他内脏反射导致喉痉挛、心率减慢甚至心跳骤停等严重并发症。以前广泛用于临床的阿托品对于对抗腺体分泌有良好作用是麻醉前的经典用药但是由于其对M2受体的作用会造成部分患者的心率加快甚至心律失常［3］增加患者的心脏负担尤其是对于心血管病患者、甲亢患者和老年患者影响很大产生严重不利影响。长托宁作为新型选择性抗胆碱能药物对M1、M3受体有高度选择性能够充分发挥抑制迷走神经反射和腺体分泌等不良反应并且其对抗作用强于阿托品而因对心脏和神经元突触前膜的M2受体无明显作用对患者心肌耗氧量心脏负荷无明显影响［45］对心率存在双向中枢性反馈调节机制的保护作用［6］。研究显示长托宁在老年人的应用仍可维持心率变异性（HRV）的稳定性［7］。因此尤其适合与窦性心动过速、甲亢、心脏疾病和老年患者的麻醉前给药［8］。此外长托宁作为麻醉前用药作用于中枢M1受体可以产生抑制觉醒、抑制学习和记忆、调控其他神经递质的释放等而具有中枢镇静作用。2?2用于有机磷农药中毒急救有机磷农药中毒为其抑制了神经系统的胆碱酯酶活性是乙酰胆碱大量蓄积而产生的一系列中毒症状和体征。长托宁作为新型选择性抗胆碱能药物临床研究表明其疗效明显优于传统用药阿托品［9~12］。主要体现在起效时间和达峰时间更短、消除半衰期延长对中枢和外周M受体（除M2受体）和N受体作用更强无阿托品引起的心率增快和心肌耗氧量增加等不良反应。对于改善毒蕈碱样症状和烟碱样症状具有更好的疗效。2?3改善微循环障碍休克病人往往存在着微循环障碍、有效循环血量和组织灌注不足。长托宁直接作用于血管平滑肌可以解除小血管痉挛降低循环外周阻力和心脏负荷起到改善微循环和心脏功能增加有效循环血量和组织灌注作用从而用于休克和危重患者的治疗能够取得较好疗效当然这种治疗的前提是血容量的充足和抗生素的有效使用。此外研究发现［13］抗胆碱能药物具有细胞保护作用提高细胞对缺血缺氧的耐受性稳定溶酶体和线粒体等亚细胞膜结构减少溶酶体酶的释放抑制花生四烯酸代谢产物的产生和休克因子的形成减少毛细血管壁的通透性减少炎症因子的渗出这同时也是休克和复