免疫2015课件白细胞分化抗原.ppt

第一节白细胞分化抗原LeukocyteDifferentiationAntigen概念、结构及基本特点及意义1.白细胞分化抗原（LDA：LeukocyteDifferentiationAntigen）：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。2.簇抗原（clusterofdifferentiationCD):将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。（二）结构特点1.蛋白酪氨酸激酶结构域（ProteinTyrosineKinasePTK）；2.蛋白酪氨酸磷酸酶结构域（ProteinTyrosinePhosphatasePTP）；3.死亡结构域（DeathDomainDD）；4.ITAM/ITIM基序（ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotif/-basedInhibitionMotif）。免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用作用方式：细胞间的直接接触；细胞因子或其它介质介导。免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。参与机体重要的生理、病理过程。介导APC与Th间相互作用的分子白细胞分化抗原的分类（一）CD的分类（ClassificationofCD（二）根据胞膜外区结构特点可分为不同家族或超家族:免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）（三）其功能可以分为：受体：抗原识别受体及辅助受体模式识别受体细胞因子受体补体受体Fc受体等共刺激（抑制）分子：黏附分子参与免疫细胞发育、成熟及活化的膜分子（一）参与T细胞发育、成熟及活化的膜分子具有动态表达的特点：CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2LymphocyteFunctionassociatedAntigen-2LFA-2)结构：IgSF分布：主要分布在成熟的T细胞上以及部分胸腺细胞及NK细胞。配体：人LFA-3(CD58)、CD59SRBC等。功能：介导T细胞核APC之间的粘附为T细胞提供活化信号CD3CD4和CD8：T细胞的膜分子属于Ig超家族成员：分布：CD4+/CD8-：Th/reg；CD4-/CD8+：CTL。CD4：单链含4个Ig样domain;结合MHCII类抗原2区HIV的gp120。CD8：异源双体分子各含1个Ig样domain;结合MHCI类抗原α3区。TCR的co-receptor辅助TCR识别MHC：Ag肽复合物；胞内区与PTK结合转导T活化信号。CD4与HIV感染有关。共刺激分子CD28；CD152（CTLA-4）；CD80（B7-1）；CD86（B7-2）。分布：CD28--静息和活化T；CD152（CTLA-4）--活化T；CD152与CD28有一定的同源性与配体的亲和力更高配体：CD80（B7-1）/CD86（B7-2）：APC。功能：CD28：具有ITAM基序与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号促进T细胞活化；CD152：具有ITIM基序与CD28竞争结合CD80或CD86抑制T细胞的活化。应用：CTLA4-Ig抑制免疫应答治疗移植排斥、自身免疫病进入II期临床实验；抗CTLA4单抗治疗肿瘤取得重大突破。1、结构：CD40：TNF-RSF成员；CD40L：TNFSF成员。2、分布：CD40：B细胞；CD40L：活化的CD4＋T细胞；功能：CD40受刺激后促进B细胞增殖、分化促进Ig类别转换和亲和力成熟；CD40L受刺激后调节T细胞的效应；CD40L缺陷导致性联高IgM综合征（HyperIgMsyndromeHIGM1)IgG、IgA、IgE缺陷。CD40L缺陷导致性联高IgM综合征CD79α/CD79β分别又称Igα/Igβ。二者以二硫键连接成异源