生物芯片高通量杂交的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101851680A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CNCN101851680101851680A(43)申请公布日2010.10.06(21)申请号201010193922.0G01N33/68(2006.01)(22)申请日2010.06.01(71)申请人厦门大学地址361005福建省厦门市思明南路422号(72)发明人陈宏瞿祥猛(74)专利代理机构厦门南强之路专利事务所35200代理人马应森(51)Int.Cl.C12Q1/68(2006.01)C12Q1/02(2006.01)G01N33/00(2006.01)G01N33/48(2006.01)G01N33/53(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图5页(54)发明名称生物芯片高通量杂交的方法(57)摘要生物芯片高通量杂交的方法，涉及生物芯片。将溶液引入到微通道内；样品溶液进入微通道后，样品分子会由于序列互补或亲和作用而与特定的探针产生特异性的结合而被保留在特定探针所在区域，根据探针的信息获得样品分子的相应信息；样品分子已经条形码标记、荧光标记、量子点标记、光子晶体标记、拉曼标签标记、红外光谱标记、电化学标记等中的至少一种进行标记，判断样品分子是否被保留在探针区域以及保留所在位置等信息；检测完成后，利用变性将已结合在探针上的样品分子从探针上洗脱下来并清洗干净，恢复探针阵列；恢复探针阵列后，加入另一种样品，进行杂交反应和检测，重复这一过程，实现生物芯片高通量杂交。CN10856ACN101851680ACCNN110185168001851681A权利要求书1/1页1.生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于包括以下步骤：1)将溶液引入到微通道内；2)样品溶液进入微通道后，样品分子会由于序列互补或亲和作用而与特定的探针产生特异性的结合而被保留在特定探针所在区域，根据探针的信息获得样品分子的相应信息；3)样品分子已经条形码标记、荧光标记、量子点标记、光子晶体标记、拉曼标签标记、红外光谱标记、电化学标记等中的至少一种进行标记，判断样品分子是否被保留在探针区域以及保留所在位置等信息；4)检测完成后，利用变性将已结合在探针上的样品分子从探针上洗脱下来并清洗干净，恢复探针阵列；5)恢复探针阵列后，加入另一种样品，进行杂交反应和检测，重复这一过程，实现生物芯片高通量杂交。2.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤1)中，所述将溶液引入到微通道内，是将微通道的入口插入到储液池或小试管中将溶液通过入口引入到微通道内。3.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤1)中，所述微通道为毛细管或微流控芯片。4.如权利要求3所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤1)中，所述毛细管为玻璃毛细管、石英毛细管或高聚物毛细管，所述毛细管的管径为1nm～5cm；所述毛细管设有至少1根，多根毛细管为并联或串联；所述微流控芯片为玻璃微流控芯片、石英微流控芯片、硅微流控芯片或高聚物微流控芯片；所述微流控芯片的通道尺寸为1nm～5cm。5.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤1)中，所述微通道为直形通道、盘管形通道、矩形通道或螺旋形通道。6.如权利要求5所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤1)中，所述通道为单根通道或多根平行通道。7.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤2)中，所述样品溶液进入微通道后，样品溶液在微通道内流动，所述流动的驱动力由电场、毛细作用、表面张力或者由连接在通道出口的注射泵、重力提供。8.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤3)中，所述判断样品分子是否被保留在探针区域以及保留所在位置信息，是对所述标记进行检测，从而判断样品分子是否被保留在探针区域以及保留所在位置信息。9.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于在步骤4)中，所述变性为热变性、极端pH值变性、离子强度变性或变性剂变性。10.如权利要求1所述的生物芯片高通量杂交的方法，其特征在于所述探针和样品是核酸\小分子化合物、多肽、蛋白质、抗原、多糖、配体、药物、受体、细胞或组织能产生亲和作用的生物、有机物质或无机物质。2CCNN110185168001851681A说明书1/4页生物芯片高通量杂交的方法技术领域[0001]本发明涉及生物芯片，特别是涉及一种在毛细管内或微流控芯片上进行高通量核酸杂交的方法。背景技术[0002]生物芯片是将大量的生物分子或材料(如核酸片段、蛋白质、药物或受体、细胞或组织等)按照预先设计的排列方式固定在载体表面，以此作为探针，与样品中待测物进行特异性的吸附或反应，实现对样品信息的检测。成千上万的反应在一块芯