盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103211797A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103211797103211797A(43)申请公布日2013.07.24(21)申请号201210016293.3A61P9/12(2006.01)(22)申请日2012.01.18(71)申请人北京天衡药物研究院地址100141北京市丰台区蒋家坟329号北京天衡药物研究院(72)发明人姜庆伟狄媛吕玉珠唐亚坤刘俊轶(51)Int.Cl.A61K9/52(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K31/277(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P9/06(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书11页说明书11页(54)发明名称盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊(57)摘要本发明涉及一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其微丸的缓释衣膜采用EurdragitNE30D作为成膜材料，丸芯中含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠，以及药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂，赋形剂优选微晶纤维素，其中，丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％。缓释衣膜包含EurdragitNE30D和抗粘剂滑石粉，其比例优选为EurdragitNE30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重优选为19～35％。由于含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀，导致缓释衣膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，补偿了膜老化产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小，能够在有效期内始终保持稳定的释放性能。CN103211797ACN103279ACN103211797A权利要求书1/2页1.一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是微丸的缓释衣膜采用EurdragitNE30D作为成膜材料，丸芯含有羧甲基淀粉钠和其他药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂。2.如权利要求1所述盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，特征是所述其他药学上可接受的缓释微丸用的赋形剂为微晶纤维素。3.如权利要求1或2所述盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是微丸的丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％。4.如权利要求3所述盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是微丸的缓释衣膜包含EurdragitNE30D和抗粘剂滑石粉。5.如权利要求4所述盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是微丸的缓释衣膜中重量比EurdragitNE30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重为19～35％。6.一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是按1000粒胶囊计，所述微丸具有如下处方：丸芯处方：缓释衣膜处方：缓释衣膜包衣增重为19～35％。7.一种改善水分散体包衣的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊抗老化性能的方法，其特征是微丸的缓释衣膜采用EurdragitNE30D作为成膜材料，丸芯含有羧甲基淀粉钠和其他药学上可接受的缓释微丸用的赋形剂。8.如权利要求7所述方法，其特征是所述其他药学上可接受的缓释微丸用的赋形剂为微晶纤维素。9.如权利要求7或8所述方法，其特征是丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％，缓释衣膜包含EurdragitNE30D和抗粘剂滑石粉且重量比为EurdragitNE30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重为19～35％。10.如权利要求9所述方法，其特征是按1000粒胶囊计，采用如下处方：丸芯处方：2CN103211797A权利要求书2/2页缓释衣膜处方：缓释衣膜包衣增重为19～35％。3CN103211797A说明书1/11页盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊技术领域[0001]本发明涉及一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，具体来说，涉及一种丸芯含有羧甲基淀粉钠的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，属于药物制剂领域。背景技术[0002]盐酸维拉帕米是第一代钙拮抗剂，通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，用于治疗心绞痛、心律失常及原发性高血压。临床对这类药的基本要求是能长效控制症状。[0003]盐酸维拉帕米在水中溶解，最早上市的是普通制剂，每天需服用3-4次，血药浓度波动大，峰浓度过高，不良反应严重。[0004]Schwarz公司上市的盐酸维拉帕米缓释微丸胶囊为膜控型缓释微丸胶囊，其缓释包衣膜使用的是有机溶剂包衣液，有机溶剂用量大，包衣过程中的环境污染很大，并且易燃易爆，安全性较低。随后GDSEARLELLC等公司上市了渗透泵控释片，能做到零级释放，释药均匀，缺点是使用高分子材料组成的半透膜易老化，药物残留大，因此必须至少按115％投料，才能确保效期末的药物释放量合格，使得渗透泵技术难以得到广泛应用。[0005]为了克服有