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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104415340A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.03.18(21)申请号201310376999.5(22)申请日2013.08.23(71)申请人中国科学院大连化学物理研究所地址116023辽宁省大连市中山路457号(72)发明人马小军王冰吕国军赵珊于炜婷张建斌吕岩(74)专利代理机构沈阳科苑专利商标代理有限公司21002代理人马驰(51)Int.Cl.A61K47/48(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K9/20(2006.01)A61K9/48(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种固体药物制剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种固体药物制剂及其制备方法,采用联合载体,该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质,所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上;水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3-20:1;无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4-10:1。其固体制剂制备工艺简单,显著提高了难溶性药物的溶出度,性质稳定,无有机溶剂残留。CN104415340ACN104415340A权利要求书1/1页1.一种固体药物制剂,其特征在于:采用联合载体,该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质,所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上;水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3-20:1;无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4-10:1。2.根据权利要求1所述固体药物制剂,其特征在于:所述水溶性聚合物是羟丙基甲基纤维素,聚乙烯吡咯烷酮,泊洛沙姆,共聚维酮,聚乙二醇,其中一种或二种以上混合物;所述的无机多孔物质是硅酸镁,硅酸钙,硅铝酸镁,微粉硅胶,其中一种或二种以上混合物。3.根据权利要求1所述固体药物制剂,其特征在于:难溶性药物包括生物药剂学分类系统(BCS)中Ⅱ类和Ⅳ类药物中的一种。4.根据权利要求3所述固体药物制剂,难溶性药物包括:布洛芬、辛伐他汀、羟甲香豆素、白藜芦醇、姜黄素、槲皮素、呋塞米、利托那韦、沙奎那韦、紫杉醇、维生素E、卡马西平或灰黄霉素。5.一种权利要求1-4任一所述固体药物制剂的制备方法,其特征在于:⑴难溶性药物和水溶性聚合物按所需比例共同溶解于有机溶剂中获得溶液;⑵将(1)所得溶液与无机多孔物质混合搅拌,干燥、粉碎即得所述固体制剂。6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂为无水乙醇、异丙醇、二氯甲烷、甲醇、丙醇或乙酸乙酯。7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:⑴所述形成联合载体的水溶性聚合物是片层状晶体或者无定形结构;⑵所述难溶性药物在水溶性聚合物中形成无定形态;⑶所述有机溶剂与所述难溶性药物的重量比为10-20:1。8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述水溶性聚合物优选聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素,聚乙烯吡咯烷酮与所述难溶性药物的重量比是3-20:1;羟丙基甲基纤维素与所述难溶性药物的重量比是6-15:1。2CN104415340A说明书1/5页一种固体药物制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种固体药物制剂及其制备方法,属于药品、保健品领域。背景技术[0002]在设计固体药物制剂,特别是口服制剂时,生物利用度是考察药品功效重要的一面。许多因素影响口服给药的生物利用度。这些因素包括药品在水中的溶出度,整个消化道内的药物吸收性,剂量强度和首过消除效应。其中药品水中的溶出度是开发药品中的决定性因素。然而,用于药品的许多化学物质在水中的可溶性差并且仅极少的剂量在血液中转移和吸收,因此它们的生物利用度很低。[0003]固体分散技术已经广泛用于改善难溶性药物溶出度,许多难溶性药物作为固体分散体药品已经投入实践。固体分散体被定义为“通过熔融法、溶剂法、或溶剂-熔融法将一种或多种活性成分分散在固态惰性载体中”。[0004]在固体分散体系中,由于载体的对药物有一定的溶解度,药物往往以无定形分散在载体材料中。[0005]最初,第一代固体分散体系使用晶体载体。在该体系中药物分子通过取代晶格中的一些载体分子或者在不影响晶格结构的情况下插入在载体分子中间从而被并入载体晶格中。此后开发的无定形载体,其能够使药物以无定形更好的分散。无定形物质处于较高能态,因此,与晶体相比具有较高的溶解度和溶出速率,进而能提高药物的生物利用度。[0006]虽然这样的固体分散体系能极大提高药物的溶出度,但仍存在一定问题,其中一个问题就是所得固体分散体的稳定性,因为在加工或者存储过程中,药物的无定形状态可能重结晶。所用载体一般为亲水性载体,容易吸湿,容易导致相分离、药物晶体生长或者转化为更稳定的结晶态。所