一种水飞蓟素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105503843A(43)申请公布日2016.04.20(21)申请号201610043284.1(22)申请日2016.01.23(71)申请人白心亮地址010010内蒙古自治区呼和浩特市新华东街万达广场B区7号楼3单元602(72)发明人马亚琼赵永强徐旭贾洪涛张成亮(51)Int.Cl.C07D407/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种水飞蓟素的制备方法(57)摘要本发明涉及一种从水飞蓟籽种皮中提取高纯度水飞蓟素的制备方法。该制备方法包括水飞蓟籽脱出种皮，紫外线照射，酶解，无水乙醇提取，挥去提取液中的溶剂后水洗固体得水飞蓟素粗品；无水乙醇溶解，得上样液，通过反相分配色谱，用水-乙醇水梯度洗脱，收集无水乙醇部分洗脱液，浓缩洗脱液，微波真空干燥，得产品。本发明方法工艺简单、生产效率高、操作简便，产品纯度高达93%以上，且基本无溶剂残留。CN105503843ACN105503843A权利要求书1/1页1.一种从水飞蓟籽种皮中提取高纯度水飞蓟素的制备方法，包括以下步骤：取水飞蓟籽，经脱壳机脱出种皮，收集种皮，紫外线照射10-20分钟；将处理后的水飞蓟籽种皮装入酶解反应罐，加入原料重量0.5-2.0%的纤维素酶：果胶酶：碱性蛋白酶（5:4:1）复合酶，酶解30-50分钟；将酶处理后的原料装入平转浸出器，用无水乙醇提取，得提取液；挥去提取液中的溶剂，得固体，用蒸馏水水洗，得水飞蓟素粗品；用无水乙醇溶解粗品，得上样液，通过反相分配色谱，用水、25%乙醇水溶液、50%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液和无水乙醇作为流动相依次洗脱，收集无水乙醇部分洗脱液；浓缩收集的洗脱液，微波真空干燥，得产品。2.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2）的操作具体为：将处理后的水飞蓟籽种皮装入酶解反应罐，蒸汽软化10-20分钟后，将温度降至20-40℃，加入原料重量0.5-2%的纤维素酶：果胶酶：碱性蛋白酶（5:4:1）复合酶，运转搅拌器，酶解30-50分钟。3.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤（3）的操作具体为：将酶处理后的原料装入所述平转浸出器的物料格，装料量为所述物料格的70-80%，提取温度为20-40℃，转速为1r/60-120min，连续喷淋，提取3-5小时。4.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤（4）的操作具体为：真空干燥挥去溶剂，用5-8倍水水洗，得水飞蓟素粗品。5.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤（5）的操作具体为：用无水乙醇溶解粗品，得上样液，通过反相分配色谱，色谱柱填料为硅藻土，用水、25%乙醇水溶液、50%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液和无水乙醇作为流动相依次洗脱，其中75%乙醇水溶液和无水乙醇中分别加入2-5%PEG400，收集无水乙醇部分洗脱液。6.如权利要求1所述的制备方法，所述步骤（6）的操作具体为：微波真空干燥温度：20-40℃，回差温度2-4℃，真空度-0.07Mpa以上，微波功率40-80KW，干燥40-80分钟。7.上述任一项权利要求的方法制得的水飞蓟素。2CN105503843A说明书1/4页一种水飞蓟素的制备方法技术领域[0001]本发明涉及水飞蓟素的制备方法，更具体地，涉及一种从水飞蓟种子中提取高纯度水飞蓟素的制备方法。背景技术[0002]水飞蓟素(silmyarin)是一类由二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分的混合物，主要来源是菊科植物水飞蓟(silybummarinaum(L)Gaenrt)的种子(又称水飞蓟籽)，主要成分是水飞蓟宾(silybin，silibinin)，异水飞蓟宾(isosilybin，isosilibinin)，水飞蓟亭(siliehristin)，水飞蓟宁(silidinain)四种同分异构体，呈黄色粉末或结晶状粉末。[0003]研究发现，水飞蓟素主要具有保肝利胆的作用，可保护肝脏细胞免受毒性物质侵害，尤其是酒精及环境污染物(农药、重金属等)入侵损害肝脏，临床用于治疗肝炎、胆囊炎等；还具有强力的抗氧化、消除自由基以及抗辐射作用，能保护肝脏细胞免受自由基破坏，促进蛋白质的合成，并且在降血脂、防治动脉粥样硬化、预防脑缺血、抗血小板凝集方面均具有较好效果，被认为是潜在的防治心脑血管疾病的良好药物。因此，提出一种能有效富集水飞蓟素的制备方法是非常有必要的。[0004]我国虽然是水飞蓟种植大国，但目前对水飞蓟素的生产制备的研究仍不够深入，由于水飞蓟素易溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醇及甲醇、难溶于氯仿、不溶于水的特性，以及水飞蓟种子自身含有大量油性成分的原因，在制备过程中往往会用到大量有机溶剂，造成产品的溶剂残留现象，或者经碱法处理，影响了水飞蓟素的得率，要经复杂的纯化精