调脂类产品的临床应用和研发进展.docx

调脂类产品的临床应用和研发进展心血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。研究表明高胆固醇症和脂代谢异常是导致心血管疾病的主要因素其中高胆固醇是发生冠心病和高血压的主要危险因素血脂代谢异常不仅与动脉粥样硬化的发生和发展有密切的关系而且对冠心病急性事件(不稳定型心绞痛急性心肌梗死和冠脉猝死)的发生起重要作用。我国的有关数据表明血清总胆固醇(TC)每增加0.6mmol/L(23mg/dL)冠心病发病危险性增加34%脑卒中发病危险性增加6%而近年来一系列大规模的临床试验也肯定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及调整脂质代谢是冠心病一级和二级预防的有效措施。而且升高的甘油三酯(TG)和较低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)亦为冠心病的两个危险因子。另外目前我国中老年人高脂血症非常普遍已占50%以上；其患病总人数与高血压相似在人口中的总发生率为7%～8%早、中期的高脂血症是无明显症状的疾病普遍被忽视在我国血脂异常的成人中仅10%接受降脂治疗长期坚持治疗者尚不足3%。调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率对心血管疾病的防治产生积极的作用和影响。1目前临床常用调脂类产品目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其机理和化学结构可分为：他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸鳌合剂类、多烯类和各种复方制剂。1.1他汀类又称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂是目前临床应用广、疗效好、深受广大医生和患者好评的降血脂药。该类药物能降低胆固醇含量减少肝脏中VLDL的合成增加其分解进而降低VLDL而VLDL既是LDL-C的前体物质又为转运TG所必需因此他汀类药物能降低TC、TG和LDL-C其中对TC和LDL-C的降低程度大对TG的降低程度较小。同时该类药物还能在一定程度上升高HDL-C。他汀类药物还能改善血管内皮功能直接抑制血管内膜和平滑肌细胞的增殖改变血液流变学特性改善血管扩张力、心肌灌注和凝血功能这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要机制。他汀类药物具有选择性好、疗效高、副作用少的特点可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率是目前治疗高胆固醇血症的主导药物也是目前降低LDL-C的最有效药物。另外该类产品的不良反应比其他降血脂药少。主要有两类：一类是直接的毒性作用最常见的是轻微的胃肠道反应、失眠等；另一类是由胆固醇前体物质甲羟戊酸合成受抑制造成的体内代谢障碍。曾被密切关注的肌毒性反应在单独使用他汀类药物时很少出现主要由与其他药物如贝特类、环孢素等合用引起。1.2贝特类该类药物是降低甘油三酯(TG)水平最有效的药物对LDL-C疗效差。贝特类还能减少肝脏中VLDL的合成与分泌有效降低空腹TG水平还能通过抑制凝血、促进纤溶、影响导致动脉粥样硬化的因子产生等非脂蛋白途径来发挥其抗动脉粥样硬化作用。贝特类常见的不良反应为恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠道反应偶有一过性ALT升高严重者可导致肝损害与他汀类合用增加肌病危险。目前临床上常用的该类药物有吉非罗齐该品种降低TG和升高HDL-C的效果强于他汀类。适用于原发型高脂血症。另一常用药物为非诺贝特能降低TC、TG、LDL-C并能轻度升高HDL-C。1.3烟酸类该类产品是最早应用的降脂药能降低血清中TG含量和LDL-C的浓度还能使HDL-C分解减少浓度增加其降低TC含量和升高HDL-C浓度的能力超过他汀类但降LDL-C能力略逊于他汀类。本类药物的不良反应主要表现为红斑、潮热、头痛等与前列腺素的释放引起皮肤血管扩张有关用吲哚美辛可对抗治疗。与其他类降脂药合用可减少不良反应。目前临床上常用的药物有烟酸、烟酸维E酯和阿昔莫司。1.4胆酸鳌合剂类该类产品能使血液中TC和LDL-C含量减小通过肠道中HDL-C的合成增加HDL-C的水平是公认的降低TC的有效药物但不良反应较多。不良反应为胃肠道反应包括恶心、腹胀、便秘、腹泻等考来烯胺和考来替泊与他汀类、地高辛、华法令和贝特类相互作用干扰脂溶性维生素的吸收降低其他药物的吸收和生物利用度故联合应用时要注意。目前临床上使用的主要是考来烯胺、考来替泊、地委烯胺等。1.5多烯类该类产品为不饱和脂肪酸使血中TC、TG浓度下降对HDL-C和LDL-C影响小主要用于治疗高甘油三酯症。因多烯类易氧化成致动脉粥样硬化的物质且具有抗血小板聚集作用故使用需谨慎。目前临床上常用药物主要分成两大类：一类为N-6脂肪族酸以亚油酸为主降脂作用弱适用于轻度高脂血症复方制剂有益寿宁、月见草丸、多烯康丸等；第二类是以亚麻油酸为主的鱼油类制剂为N-3脂