褪黑激素的保健功能探究论文.docx

褪黑激素的保健功能探究论文Lerner(1960)［4］首次在松果体中分离出一种激素由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮故取其字首Mela；同时由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来故取其后缀tonin因此这种松果体激素取名为Melatonin(褪黑激素)。褪黑激素在体内含量极小以pg(1×10-12g)水平存在。近年来国内外对褪黑激素的生物学功能尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。1褪黑激素的生物合成褪黑激素的生物合成受光周期的制约。［56］松果体在光神经的控制下由色氨酸转化成5-羟色氨酸进一步转化成5-羟色胺在N-乙酰基转移酶的作用下再转化成N-乙酰基-5-羟色胺最后合成褪黑激素［7］从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。夜间褪黑激素分泌量比白天多5～10倍［8］清晨2：00到3：00达到峰值。［9］Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果也证实了这种昼夜节律性变化。［10］褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系它可由胎盘进入胎儿体内也可经哺乳授予新生儿。因此在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素直到三月龄时分泌量才增加并呈现较明显的昼夜节律现象3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高青春期分泌量略有下降以后随着年龄增大而逐渐下降到青春期末反而低于幼儿期到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。［11］2褪黑激素对睡眠的影响Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响大鼠给予10mg/kgBW褪黑激素后用EEG检测入睡时间与服药前相比缩短一半觉醒时间也明显缩短慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒；给予2.5mg/kgBW得到程度略低的、类似的催眠效果。任何剂量的褪黑激素都不会改变标准EEC模型和干扰正常的睡眠规律。［3］腹膜给予小鼠褪黑激素25mg/kgBW的催眠作用与100mg/kgBW(腹膜)环己烯巴比妥(催眠药)的作用相似。［12］Dollins等(1994)［13］用低剂量褪黑激素对20名年青健康志愿者进行催眠效果的研究志愿者在上午11：45口服0.1～10mg褪黑激素后其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各剂量组均使受试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对Wilkinson听觉觉醒试验反应正确率下降。Waldhauser等(1990)［14］也对20名年轻健康志愿者进行口服80mg褪黑激素催眠效果的研究。观察到服药1h后血清药物浓度达到峰值(平均为25817pg/mL)显著高于正常人血清浓度睡前醒觉时间、入睡时间缩短睡眠质量改善睡眠中觉醒次数明显减少而且睡眠结构调整浅睡阶段缩短深睡阶段延长次日早晨唤醒阈值下降。Irina等(1995)［15］在18、20、21时给予志愿者口服0.3mg和1.0mg褪黑激素能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短但未影响REM(Rapideyemovements快速眼动)期表明褪黑激素有助于改善失眠症。因此褪黑激素作为一种新型催眠药物其独特的优点为：(1)小剂量(0.1～0.3mg)就有较为理想的催眠效果；［15］(2)是一种内源性物质通过对内分泌系统的调节而起作用对机体来说并非异物在体内有其自身的代谢途径不会造成药物及其代谢物在体内蓄积；(3)生物半衰期短口服几小时后即降至正常人的生理水平；(4)毒性极小。此外褪黑激素还有较强的调节时差功能。［16］3褪黑激素的抗衰老作用机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡一旦这种平衡被打破自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤导致细胞结构的破坏和机体的衰老。［17］褪黑激素通过清除自由基抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、降低体内过氧化物的含量。Russel等人的研究发现褪黑激素对黄樟素(一种通过释放自由基而损伤DNA的致癌物)引起DNA损伤的保护作用可达到99%且呈剂量—反应关系。［18］褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。［19］褪黑激素还能降低脑中LPO的含量其作用在脑的不同区域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处基本上是相同的且均呈剂量依赖关系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠对褪黑激素的敏感性不同。［17］4褪黑激素的调节免疫作用Maestron发现［20］功能性或药物性