根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106924229A(43)申请公布日2017.07.07(21)申请号201710312073.8(22)申请日2017.05.05(71)申请人吉林大学地址130012吉林省长春市前进大街2699号(72)发明人邓旭明刘水王建锋周永林王婷婷(74)专利代理机构长春市恒誉专利代理事务所(普通合伙)22212代理人李荣武(51)Int.Cl.A61K31/12(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书2页附图2页(54)发明名称根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用(57)摘要本发明涉及根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，并通过产气荚膜梭菌滑动运动抑制试验、生物被膜形成抑制试验以及雏鸡坏死性肠炎模型试验证根皮素对产气荚膜梭菌感染所致的鸡坏死性肠炎具有保护作用。由于传统抗生素的滥用和细菌耐药性的不断加强，根皮素具有治愈率高，无耐药性及药物残留的特点，因此根皮素用于治疗鸡坏死性肠炎可以增加使用药物的选择性,对开发新药和有着重要意义。CN106924229ACN106924229A权利要求书1/1页1.根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，其特征在于所述的根皮素为药学上可接受的载体。3.如权利要求1所述的根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，其特征在于所述的鸡坏死性肠炎指由细菌引起的坏死性肠炎。4.如权利要求1或3所述的根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，其特征在于所述的由细菌引起的坏死性肠炎是指由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎。2CN106924229A说明书1/2页根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及根皮素在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，属于医药领域。背景技术[0002]产气荚膜梭菌是一种厌氧性革兰氏阳性芽孢杆菌，广泛存在于自然界的土壤、水体、食物、人畜粪便、家畜饲料及动物肠道中，是人和动物的正常肠道菌群，属条件致病菌。目前根据其分泌的外毒素不同，将其分为A-E共个5血清型，家禽主要感染A型及C型产气荚膜梭菌，尤以A型为主。产气荚膜梭菌感染家禽后，主要引起坏死性肠炎，其症状表现为鸡只精神委靡、羽毛松乱、食欲减少或废绝，排血便，生产性能严重下降。病变主要集中在小肠部位，表现为肠壁变薄，有局灶性或成片的肠粘膜坏死脱落。据有关研究统计，全球家禽行业因坏死性肠炎造成的经济损失高达六十亿美元，严重危害了家禽养殖业的健康发展。[0003]产气荚膜梭菌在肠道内的粘附定植主要是通过其四型菌毛(TypeIVpili，TFP)介导的。TFP是一种存在于细菌细胞膜上的一种运动器官，TFP使得产气荚膜梭菌具有在其自然生境和软硬琼脂等半固体的介质表面运动的能力，这种特殊的运动方式被称作滑动运动(Glidingmotility)。据研究表明，包括产气荚膜梭菌在肠道的粘附定植、滑动运动、生物被膜的形成等细菌功能都与TFP具有一定的联系。通过抑制产气荚膜梭菌TFP的功能，能够干扰细菌在肠道内的粘附定植，从而达到抗产气荚膜梭菌感染的目的。[0004]通过在饲料中添加抗生素是预防并治疗家禽感染坏死性肠炎的主要手段，然而，由于抗生素大量使用所致的细菌耐药性问题及抗生素残留问题对公众健康造成了严重威胁，因此，开发安全有效的抗生素替代物正日益成为研究的热点。天然化合物具有毒性较低、来源丰富、安全范围广等优点，是筛选抗生素替代物的重要资源。根皮素是自然界中一种较为稀有的二氢查尔酮类化合物，主要存在于苹果的根、茎、叶及果实中。目前的研究表明，根皮素具有很强的抗氧化作用，同时也是一种新开发的天然皮肤美白剂。近年来，根皮素在医学、营养学及食品工业中得到了广泛关注。但是，截至目前国内外尚无根皮素用于治疗产气荚膜梭菌所致鸡坏死性肠炎的相关研究。本发明研究表明了根皮素对产气荚膜梭菌所致的鸡坏死性肠炎具有良好的治疗效果。发明内容[0005]根皮素的分子结构见附图1。[0006]本发明通过产气荚膜梭菌滑动运动抑制试验、生物被膜形成抑制试验以及雏鸡坏死性肠炎模型试验证根皮素对产气荚膜梭菌感染所致的鸡坏死性肠炎具有保护作用。附图说明[0007]图1是根皮素分子结构图[0008]图2是滑动运动抑制试验图[0009]图3是生物被膜形成抑制试验图3CN106924229A说明书2/2页[0010]图4是肠道病变评分试验图具体实施方式[0011]滑动运动抑制试验[0012]产气荚膜梭菌标准株ATCC13124于液体BHI培养基37℃厌氧培养12h，之后取300μl该培养物继续培养于液体BHI中，37℃厌氧培养5h。取1ml培养物，1000