胃肠动力药的临床应用进展.docx

胃肠动力药的临床应用进展胃肠动力障碍性疾病的发生与中枢神经系统、自主神经系统(ANS)、肠肌间神经丛(ENS)和胃肠道平滑肌等各个水平或相互间功能障碍有关。由于其发生是多因素综合作用的结果故应用胃肠动力药时症状的好转往往不与生理参数的改善同步。理想的胃肠动力药应能纠正与症状有关的动力异常并保留基本的正常胃肠运动功能且不产生不良反应。消化系统疾病的发生机制复杂因而临床上用于消化系统疾病治疗的药物种类繁多。随着医学科学的发展不断有新药出现。以下从药物的药理作用、体内代谢过程、临床应用及不良反应等方面介绍几种常用的胃肠动力药。1羟色胺(5-HT)受体类药物5-HT受体有多种亚型其中5-HT1主要分布于中枢神经系统与内脏感觉有关而5-HT3和5-HT4则分布于胃肠道与乙酰胆碱的释放、平滑肌运动和神经反射有关。5-HT4受体激动剂分为苯甲酞胺类、甲烷基胺类和苯并咪唑类3种以下简要介绍苯甲酞胺类和苯并咪唑类。1.1苯甲酞胺类：包括西沙必利(cisapride)、莫沙必利(mosapride)、伦扎必利(renzapride)和扎考必利(zacopride)等。这类药物主要通过兴奋肠肌间神经丛节前和节后神经元的5-HT4受体释放乙酰胆碱增强胃肠道平滑肌的蠕动和收缩加强食管下括约肌(LES)张力增强食管蠕动其还具有部分增加近端结肠排空的作用。最先应用于临床的西沙必利作为全胃肠道促动力药对胃食管反流病(GERD)功能性消化不良(FD)和胃轻瘫等有一定疗效对功能性便秘的作用则不明显。用法为口服5mg/次每日3次易被胃肠道吸收。西沙必利主要通过细胞色素P450CYP3和CYP4同工酶代谢如与某些抗真菌药(如酮康唑等)和红霉素族药物合用则CYP同工酶的作用会受到抑制导致西沙必利的血浆浓度升高易产生不良反应。有研究报道西沙必利可延长心脏Q-T间期引起扭转性室性心动过速等严重的心律失常甚至出现心跳骤停。为确保安全西沙必利除不宜与影响CYP450同工酶作用的药物合用外老年人、儿童以及心脏病、肝肾功能不全、低钾血症和低镁血症患者均应慎用或不用。目前国内应用较多的是莫沙必利。1998年该药于日本首次上市其适应证与西沙必利相同对便秘的治疗作用较差但能显著增加胆囊排空。用法为口服5mg/次每日3次餐前、餐后均可服用[1]。抗胆碱能药物能降低莫沙必利的作用不宜与之合用。莫沙必利与多巴胺第2(D2)受体、肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲合力故不良反应较少不发生拮抗多巴胺第1(D1）受体引起的锥体外系不良反应偶尔可引起腹痛、腹泻和皮疹。莫沙必利已从分子结构上进行了改良克服了西沙必利的心脏副作用但孕妇和婴幼儿禁用。1.2苯并咪唑类之一为苯并呋喃衍生物普卡必利(prucalopride)该药可特异和选择性地作用于结肠ENS的5-HT受体增加乙酰胆碱的释放。普卡必利作为选择性结肠动力药主要用于治疗功能性便秘。用法为口服2mg/次每日1次。如需长期或经常服用每日1mg即可。该药较安全可能会出现一过性腹痛、恶心很少有患者因不良作用而停药。2多巴胺受体拮抗剂类药物多巴胺受体可分为D1受体和D2受体。D1受体主要位于突触后效应细胞膜上D2受体则分布于突触前后细胞膜上。D1受体的兴奋与胆碱能递质的释放呈负调节由于多巴胺拮抗剂的促动力作用拮抗了D1受体兴奋的胃肠道动力抑制作用相对增强了乙酰胆碱的兴奋作用。常用的多巴胺受体拮抗剂有以下两种。2.1甲氧氯普胺(商品名：胃复安)：该药作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用。其用于临床的时间较早可中等强度地增加食管蠕动改善胃排空以及胃窦和十二指肠的协调收缩抗呕吐作用较明显亦可用于胃食管反流病和消化不良的治疗。用法为口服10～20mg/次每日3次。胃复安能透过血脑屏障拮抗中枢神经系统的D2受体而产生锥体外系反应。据报道有40%的患者出现与剂量有关的嗜睡、倦怠等中枢神经系统不良反应约4%的患者出现药物诱导的帕金森病。糖尿病胃轻瘫患者使用该药易出现迟发性运动障碍故以不用为宜[1]。2.2多潘立酮(商品名:吗丁琳):该药是D2受体的竞争性拮抗剂作用与胃复安相似因不良作用少而有取代胃复安之势。多潘立酮主要用于胃排空减慢、胃食管反流病、各种器质性和功能性呕吐亦可用于治疗糖尿病胃轻瘫[2]用法为口服10～20mg/次每日3次。多潘立酮不易透过血脑屏障而进人大脑对中枢神经系统几乎无不良反应。偶尔可引起头痛、口干和腹泻因其可引起泌乳素水平升高女性患者服用可出现溢乳和假孕反应。同步应用抗胆碱能药物可拮抗多潘立酮的正性作用西咪替丁和其他制酸剂可干扰多潘立酮的生物利用度。3胃动素受体激动剂作为胃动素受体激动