甲硝唑口含片制备工艺研究.docx

甲硝唑口含片制备工艺研究[摘要]目的:制备甲硝唑口含片。方法:以口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标采用正交试验设计法优化处方。结果:最佳处方:甲硝唑200g、蔗糖粉40g、甘露醇10g、阿斯巴甜20g、柠檬香精4%、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)0.2%和硬脂酸镁0.5%。结论:该甲硝唑含片的制备工艺合理。[关键词]甲硝唑口含片;正交设计;溶出度[中图分类号]R943[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)01(c)-058-02StudyonpreparationoftheMetronidazoleBuccalTabletsDULiyue(LuoheMedicalCollegeLuohe462002China)[Abstract]Objective:TopreparethemetronidazolebuccalTablet.Methods:Byusingorthogonaldesigndifferentformulaandactiveingredientsaccordingtothecharacteristicsofbuccaltabletswereevaluatedbytheeffectofthetasteappearancecharacteristicsdisintegratingtimehardnessandinvitrodissolution.Results:Theoptimalformulationcomposedofmetronidazole200gsucrosepowder40gmannitol10gaspartame20g4percentLemonFlavor0.2percentsodiumcarboxymethylstarchand0.5percentmagnesiumstearate.Conclusion:Theproposedprocessmethodisreasonableandfavorableforindustrialproduction.[Keywords]MetronidazoleBuccalTablets;Orthogonaldesign;Dissolution甲硝唑(Metronidazole)是WHO推荐的抗厌氧菌感染的首选药物[1]。临床广泛用于治疗由厌氧菌感染引起的口腔疾病。但口服甲硝唑不良反应的发生率较高达10%～30%[1]。因此拟将甲硝唑制备成口含片以增加甲硝唑局部疗效减少不良反应的发生。现将试验内容报道如下:1仪器与试药ZP-19旋转式压片机(上海华懋实业公司)RC-6溶出度测定仪(天津市国铭医药设备有限公司)CJY-2A片剂硬度脆碎度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)ZB-2智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)甲硝唑(宜昌长江药业有限公司批号:081068)蒸馏水(自制)其他辅料均为药用标准。2方法与结果2.1制备工艺药物、辅料粉碎分别过100目筛。按处方量称甲硝唑、蔗糖粉、阿斯巴甜、甘露醇混匀后加入适量的蒸馏水制软材过20目筛制粒干燥过16目筛整粒加入柠檬香精、CMS-Na和硬脂酸镁(0.5%)混匀后压片。2.2辅料筛选2.2.1质量评价采用L9(34)设计试验以口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标进行综合评分。口感指标评价:甜5分;微甜3分;微苦1分;苦0分。外观指标评价:完整、光洁、色泽均匀5分;仅色泽不均匀2分;其余计0分。崩解时限(min)指标评价[2]:10-0.5×|20-崩解时间|。硬度(kg)指标评价[2]:8-|8-硬度|。体外溶出度指标评价:0.2×百分数。按Ch.P(2005)附录规定的测定方法测定各项指标。2.2.2因素水平的确定根据预试验结果文献资料[3-5]影响甲硝唑口含片质量较大的因素为A:蔗糖粉;B:阿斯巴甜;C:柠檬香精;D:CMS-Na的用量。采用正交实验的方法优化因素水平见表1。以填充剂甘露醇补足片重[2]按照“2.1”项下方法制备分散片筛选最佳处方实验结果见表2、3。(A、B为主药用量百分数;C、D为干颗粒的百分数)由直观分析和方差分析可知各因素对制备效果的影响程度依次为A>B>C>DA和B因素影响有显著性差异优化工艺:A3B2C3D1。故甲硝唑口含