一种缓释外泌体的多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108853147A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201810820335.6A61K47/42(2017.01)(22)申请日2018.07.24A61P9/10(2006.01)(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人李杨欣韩超珊(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人常亮(51)Int.Cl.A61K35/51(2015.01)A61K35/545(2015.01)A61K35/34(2015.01)A61K9/06(2006.01)A61K38/08(2006.01)权利要求书1页说明书7页序列表1页附图5页(54)发明名称一种缓释外泌体的多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用(57)摘要本发明属于医药技术领域，公开了一种自组装多肽以及由所述自组装多肽NapFF和外泌体制成的多肽纳米纤维水凝胶及制备方法与应用。本发明所述自组装多肽其氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。本发明所述自组装多肽具有心脏保护功能。本发明所述多肽纳米纤维水凝胶由所述自组装多肽、NapFF和外泌体制成，所述自组装多肽、NapFF形成水凝胶，所述外泌体被包封在所述水凝胶中。本发明所述多肽纳米纤维水凝胶既能提高具有心脏保护功能的外泌体在组织内的驻留时间，提高外泌体改善心脏功能的疗效，又能直接提供心脏保护功能，进一步提高心梗区域的心脏功能，可用作心肌梗死等心血管疾病的治疗。CN108853147ACN108853147A权利要求书1/1页1.一种自组装多肽，其氨基酸序列如SEQIDNo.1所示。2.一种多肽纳米纤维水凝胶，由权利要求1所述自组装多肽、NapFF和外泌体制成，权利要求1所述自组装多肽、NapFF形成水凝胶，所述外泌体被包封在所述水凝胶中。3.根据权利要求2所述多肽纳米纤维水凝胶，所述NapFF、自组装多肽与外泌体的质量比为4:(2-0.002):1。4.根据权利要求2所述多肽纳米纤维水凝胶，所述NapFF、自组装多肽与外泌体的质量比为4:(0.02-0.002):1。5.根据权利要求2所述多肽纳米纤维水凝胶，所述外泌体的来源为胚胎干细胞、间充质干细胞、心脏祖细胞和心脏球细胞。6.根据权利要求5所述多肽纳米纤维水凝胶，所述间充质干细胞为脐带间充质干细胞。7.权利要求2-6任意一项所述多肽纳米纤维水凝胶的制备方法，权利要求1所述自组装多肽与NapFF混合获得多肽混合液，加热后冷却至室温后和外泌体混合均匀即可形成自组装包封外泌体的多肽纳米纤维水凝胶。8.根据权利要求7所述的制备方法，所述自组装多肽与NapFF、外泌体的体积比为8:1:1。9.权利要求2-6任意一项所述多肽纳米纤维水凝胶在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。10.根据权利要求9所述应用，所述心血管疾病为心肌梗死。2CN108853147A说明书1/7页一种缓释外泌体的多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用，尤其是一种缓释外泌体的多肽纳米纤维水凝胶及其制备方法与应用。背景技术[0002]心肌梗死在病理上被定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡。一般是由于持续性的冠状动脉缺血导致的心肌细胞损伤和死亡的缺血性心脏疾病，氧气缺乏和心肌缺血触发炎症反应，心肌细胞坏死凋亡，导致心肌重构和难以逆转的心脏功能下降，甚至心功能不全、猝死等，严重威胁人类健康。由于缺血缺氧引起的心肌损伤，也称急性冠状动脉综合征。据统计，我国每年约有70万患者死于急性冠状动脉综合征，且近年来由于营养搭配不合理、生活与工作规律的变化等都导致急性冠状动脉综合征发病呈上升趋势。目前临床上治疗心肌梗死的主要方法有药物治疗、冠脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术等，但是这些手段能够缓解急性期的最初心肌损害，由于成年心肌细胞几乎不增殖，因此梗死的心肌不可再生；此外，急性心梗期后，心脏重塑造成的心衰、心源性休克等问题依然影响着后续治疗。因此，急需要新的治疗手段解决这些问题。[0003]目前多项研究寄希望于干细胞增殖分化为新的心肌细胞来弥补损失的心肌，改善心肌梗死后的心脏功能，也取得了一定的成效。而最近研究表明干细胞在移植心脏中的成活率和分化率很低，且干细胞移植也有潜在的成瘤风险。令人欣喜的是，目前研究表明干细胞移植主要通过旁分泌作用来改善内源的心脏细胞，提高心脏功能，而其中干细胞分泌的外泌体被认为可能是发挥主要作用的因子。目前多项研究也表明胚胎干细胞、间充质干细胞、心脏祖细胞和心脏球细胞来源的外泌体能增加心肌细胞增殖、减少心肌梗死面积、降低炎症反应和改善心脏功能。外泌体心肌注射能改善心梗微环境，