穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108853081A(43)申请公布日2018.11.23(21)申请号201810613331.0(22)申请日2018.06.14(71)申请人吉林大学地址130012吉林省长春市前进大街2699号(72)发明人邓旭明刘水王建锋张建吕强华李淑芳(74)专利代理机构长春市恒誉专利代理事务所(普通合伙)22212代理人李荣武(51)Int.Cl.A61K31/352(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途(57)摘要本发明涉及穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途，并通过产气荚膜梭菌滑动运动抑制试验、生物被膜形成抑制试验雏鸡坏死性肠炎模型治疗试验、病理组织学切片观察及肠道菌群分析试验验证穗花杉双黄酮对产气荚膜梭菌感染所致的鸡坏死性肠炎具有保护作用。由于传统抗生素的滥用和细菌耐药性的不断加强，穗花杉双黄酮具有治愈率高，无耐药性及药物残留的特点，因此穗花杉双黄酮用于治疗鸡坏死性肠炎可以增加使用药物的选择性,对开发新药有着重要意义。CN108853081ACN108853081A权利要求书1/1页1.穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途。2.如权利要求1所述的“穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途”，其特征在于所述的穗花杉双黄酮为以穗花杉双黄酮为活性成分制成药学上可接受的任何剂型。3.如权利要求1所述的“穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途”，其特征在于所述的鸡坏死性肠炎指由细菌引起的坏死性肠炎。4.如权利要求1或3所述的“穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途”，其特征在于所述的由细菌引起的坏死性肠炎是指由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎。2CN108853081A说明书1/3页穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途技术领域[0001]本发明公开了穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途，涉及穗花杉双黄酮在制备治疗鸡坏死性肠炎药物中的应用，属于医药技术领域。背景技术[0002]产气荚膜梭菌是一种厌氧性革兰氏阳性芽孢杆菌，广泛存在于自然界的土壤、水体、食物、人畜粪便、家畜饲料及动物肠道中，是人和动物的正常肠道菌群，属条件致病菌。目前根据其分泌的外毒素不同，将其分为A-E共个5血清型，家禽主要感染A型及C型产气荚膜梭菌，尤以A型为主。产气荚膜梭菌感染家禽后，主要引起坏死性肠炎，其症状表现为肉鸡精神委靡、羽毛松乱、食欲减少或废绝，排血便，生产性能严重下降。病变主要集中在小肠部位，表现为肠壁变薄，有局灶性或成片的肠粘膜坏死脱落。据有关研究统计，全球家禽行业因坏死性肠炎造成的经济损失高达数十亿美元，严重危害了家禽养殖业的发展。[0003]产气荚膜梭菌在肠道内的粘附定植主要是通过其四型菌毛(TypeIVpili，TFP)介导的。TFP是一种存在于细菌细胞膜上的一种运动器官，TFP使得产气荚膜梭菌具有在其自然生境和软硬琼脂等半固体的介质表面运动的能力，这种特殊的运动方式被称作滑动运动(Glidingmotility)。据研究表明，包括产气荚膜梭菌在肠道的粘附定植、滑动运动、生物被膜的形成等细菌功能都与TFP具有一定的联系。通过抑制产气荚膜梭菌TFP的功能，能够干扰细菌在肠道内的粘附定植，从而达到抗产气荚膜梭菌感染的目的。[0004]通过在饲料中添加抗生素是预防并治疗家禽感染坏死性肠炎的主要手段，然而，由于抗生素大量使用所致的细菌耐药性问题及抗生素残留问题对公众健康造成了严重威胁，因此，开发安全有效的抗生素替代物正日益成为研究的热点。天然化合物具有毒性较低、来源丰富、安全范围广等优点，是筛选抗生素替代物的重要资源。[0005]穗花杉双黄酮是一种天然存在的双黄酮类化合物，主要存在于穗花杉属植物穗花杉及卷柏属植物卷柏中。卷柏在民间被称为“九死还魂草、长生不老草、万年青”等，传统医学认为，卷柏具有破血散瘀，活血通经等作用。现代医学研究表明，穗花杉双黄酮具抗炎、抗癌、抗病毒、抗真菌、抗氧化、降血糖、降血脂等生物学活性。近年来，大量的文献对穗花杉双黄酮的药理活性进行了报道，但是，截至目前国内外尚无穗花杉双黄酮用于治疗产气荚膜梭菌所致鸡坏死性肠炎的相关研究。发明内容[0006]本发明提供了穗花杉双黄酮在治疗鸡坏死性肠炎中的医用用途，对产气荚膜梭菌所致的鸡坏死性肠炎具有良好的治疗效果。[0007]本发明所述的穗花杉双黄酮的分子结构如图1所示，分子式为：C30H18O10；分子量：538.46。[0008]本发明通过产气荚膜梭菌滑动运动抑制试验、生物被膜形成抑制试验、雏鸡坏死性肠炎模型治疗试验、病理组织学切片观察及肠道菌群