磁性纳米药物载体及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109453120A(43)申请公布日2019.03.12(21)申请号201811407249.9(22)申请日2018.11.23(71)申请人中山大学肿瘤防治中心地址510030广东省广州市越秀区广州东风东路651号中山大学肿瘤防治中心一号楼15楼肝胆一区(72)发明人郑云曾国勋张海燕邓云飞(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人向薇(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K31/704(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称磁性纳米药物载体及其应用(57)摘要本发明涉及一种磁性纳米药物载体及其应用。该磁性纳米药物载体包括以重量份计，包括0.1-10份铁粉、0.1-10份碳包铁、0.1-10份硬磁材料。该磁性纳米药物载体能够快速升温，发热量大，且可以较长时间的、稳定的滞留在靶区，达到良好的药物缓释效果，载药量大，毒副反应小。CN109453120ACN109453120A权利要求书1/1页1.一种磁性纳米药物载体，其特征在于，以重量份计，包括0.1-10份铁粉、0.1-10份碳包铁、0.1-10份硬磁材料。2.根据权利要求1所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，以重量份计，包括1-3份铁粉、0.1-0.5份碳包铁、0.5-1.5份硬磁材料。3.根据权利要求2所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，以重量份计，包括2-2.5份铁粉、0.1-0.5份碳包铁、0.5-1.5份硬磁材料。4.根据权利要求1-3任一项所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，所述碳包铁中，碳的质量百分比为20-80％，铁的质量百分比为80-20％。5.根据权利要求4所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，所述碳包铁的粒径范围为64-116nm。6.根据权利要求1-3任一项所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，所述硬磁材料为钡铁氧体、铝镍钴系硬磁材料、铁铬钴系硬磁材料、锶铁氧体中的一种或多种。7.根据权利要求6所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，所述硬磁材料的粒径范围为1-20μm。8.根据权利要求1-3任一项所述的磁性纳米药物载体，其特征在于，所述铁粉的粒径范围为10-200μm。9.权利要求1-8任一项所述的磁性纳米药物载体在制备治疗肿瘤的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝肿瘤。2CN109453120A说明书1/5页磁性纳米药物载体及其应用技术领域[0001]本发明涉及药物载体技术领域，特别是涉及磁性纳米药物载体及其应用。背景技术[0002]磁性载体系统从70年代末发展至今有过许多种：磁性白蛋白微球、磁流体(Ferrofluids)、磁性脂质体等。早期应用于动物实验的磁性载体主要是磁性白蛋白微球，其药物携带率高，合成简单，便于保存。德国应用磁流体(粒子大小100nm)为表阿霉素的载体，经静脉注射入体内，通过在肿瘤部位的皮外提供一个恒定磁场，将磁流体定位于靶部位。首先通过给于不同浓度的磁流体，观察一系列的生化指标，证实耐受性非常好。随后给动物注射携带有表阿霉素的磁流体同样表现良好的耐受性。用磁性脂质体包封药物还可降低药物毒性。[0003]上述磁性药物载体的虽然都具有一定的有效作用，但均存在一些明显的不足：磁性白蛋白微球：粒径较大，磁感应强度不够，在瘤灶内蓄积欠佳，且在人体内可引起血管栓塞，后逐渐被淘汰或改良；磁流体：由于无包裹，反应活性强，难以在血液中稳定存在；磁性脂质体：磁性依靠Fe3O4产生，而Fe3O4通过化学合成易生成杂质，易吸附其他杂质离子，磁导率低，在血液中化学性质不稳定，易失去磁性。[0004]另有一种铁碳复合物磁性载体系统，它是将一定比例的铁粉与碳混合通过机械球磨制备而成的载体，其粒径为0.5-5μm，平均粒径为1μm。化疗药阿霉素通过蒽环结构与活性碳表面的疏水基结合。将携带有化疗药阿霉素的这种铁碳复合物混入人血浆3小时，超过25％的阿霉素解吸附。细胞毒实验表明，此解吸附剂量足够使细胞死亡。此药已在猪、犬动物实验中进行了成功的毒性测试。但该法所制备的载体粒径不均匀，容易引入杂质，且碳包裹不完全，影响靶向定位能力和载药能力。[0005]目前尝试用于肝癌的肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗的磁性纳米药物缓释系统所采用介质多为纳米级铁氧体或由高分子材料包裹纳米级铁氧体而成的微米级铁氧体，由于其粒径小，磁场强度并不显著。再加上对肝癌而言，体外磁场距离病灶较远，显著影响磁靶向效能，经肝动脉途径给药的纳米药物缓释载体易被血流冲刷带走，无法真正起到局部缓释作用。故类似研究多局限于体表肿物，在肝癌方面疗效受限。