用于促进免疫细胞功能的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109715196A(43)申请公布日2019.05.03(21)申请号201780049621.0(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31(22)申请日2017.06.13100代理人陈扬扬陶启长(30)优先权数据62/349,4732016.06.13US(51)Int.Cl.A61K38/20(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/54(2006.01)2019.02.12A61K47/68(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K38/17(2006.01)PCT/US2017/0372492017.06.13(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/218533EN2017.12.21(71)申请人转矩医疗股份有限公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人F·普奇T·L·安德烈森D·S·琼斯U·尼尔森J·A·拉克斯特罗权利要求书7页说明书70页附图17页(54)发明名称用于促进免疫细胞功能的组合物和方法(57)摘要本文公开的特征至少部分在于用于保留有核细胞的细胞功能，例如，免疫细胞功能的方法，例如，在一个或多个冷冻和/或解冻循环后。在实施方式中，该方法包括使免疫细胞与包含IL-15复合物的蛋白纳米颗粒接触。CN109715196ACN109715196A权利要求书1/7页1.一种包含有核细胞和纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，其中：(a)至少部分组合物是冷冻的，(b)保留剂包括细胞因子分子或共刺激分子，和(c)其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF；和/或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。2.如权利要求1所述的组合物，其中在所述组合物解冻时，与不存在所述纳米颗粒的有核细胞相比，保留剂改善了有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中多种保留剂彼此共价连接，并且其中所述纳米颗粒任选地还在纳米颗粒的表面包含阳离子聚合物。4.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述有核细胞是NK细胞或T细胞。5.一种包含有核细胞和纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，其中：(a)至少部分组合物是冷冻的；并且(b)保留剂包含与多肽复合的IL-15分子，所述多肽包含：第一结构域，所述第一结构域包含SEQIDNO：7或SEQIDNO：8的氨基酸序列，或与其具有至少85％，90％，95％，96％，97％，98％或99％相同性并且具有IL-15结合活性的氨基酸序列；和任选的第二异源结构域，包含抗体分子或Fc结构域。6.如权利要求5所述的组合物，其中在所述组合物解冻时，与不存在所述纳米颗粒的有核细胞相比，保留剂改善了有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种。7.如权利要求5或6所述的组合物，其中所述Fc结构域是野生型或突变的，或其中所述Fc结构域包含SEQIDNO：11或SEQIDNO：12的氨基酸序列。8.一种组合物，其包含有核细胞，缓冲水性介质溶液和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，所述保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中组合物是冷冻的，并且在组合物解冻时，与在没有所述纳米颗粒的情况下冷冻和解冻的缓冲水性介质溶液中的有核细胞相比，所述组合物改善有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中所述保留剂包含细胞因子分子或共刺激分子，并且其中：(i)所述细胞因子选自IL15，IL2，IL6，IL7，IL12，IL17，IL18，IL21，IL-23，IL-4，IL1α，IL1β，IL-5，IFNγ，TNFα，IFNα，IFNβ，GM-CSF或GCSF；或(ii)共刺激分子选自CD137的激动剂，OX40，CD28，GITR，VISTA，CD40，或CD3。9.一种组合物，其包含有核细胞，缓冲水性介质溶液和纳米颗粒，所述纳米颗粒包含至少一种保留剂，所述保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中在解冻组合物的冷冻制剂时，与在没有所述纳米颗粒的情况下解冻和冷冻的缓冲水性介质溶液中的有核细胞相比，保留剂保留或增强有核细胞的活力，增殖，细胞毒活性或活化中的一种或多种，其中保留剂包含与多肽复合的IL-15分子，所述多肽包含：第一结构域，所述第一结构域包含SEQIDNO：7或SEQIDNO：8的氨基酸序列，或与其具有至少8