清除剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109983024A(43)申请公布日2019.07.05(21)申请号201780072974.2(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司720(22)申请日2017.11.2401代理人鲁炜梅黎(30)优先权数据2016-2288102016.11.25JP(51)Int.Cl.C07H15/26(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K51/04(2006.01)2019.05.24A61K51/08(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D519/00(2006.01)PCT/JP2017/0421902017.11.24C07K14/36(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/097239JA2018.05.31(71)申请人赛威德医疗公司地址日本东京(72)发明人冢越雅信权利要求书4页说明书29页序列表4页附图3页(54)发明名称清除剂(57)摘要本发明的课题是提供能够在给予链霉亲和素突变体与分子探针的融合体后，将未定位于疾病部位等靶标部位而残留于体内的上述融合体从体内迅速除去（清除）的清除剂。根据本发明，提供下述式（1）所示的化合物或其盐。[化学式1]式中，X1a、X1b、X2a和X2b各自独立地表示O或NH。Y1和Y2各自独立地表示C或S。Z1和Z2各自独立地表示O、S或NH。V1和V2各自独立地表示S或S＋-O-。n1和n2各自独立地表示0或1的整数。L10和L12各自独立地表示2价的连接基。L11表示3价的连接基。L14表示2价的连接基。Sugar表示糖的残基。CN109983024ACN109983024A权利要求书1/4页1.下述式（1）所示的化合物或其盐，[化学式1]式中，X1a、X1b、X2a和X2b各自独立地表示O或NH，Y1和Y2各自独立地表示C或S，Z1和Z2各自独立地表示O、S或NH，V1和V2各自独立地表示S或S＋-O-，n1和n2各自独立地表示0或1的整数，L10和L12各自独立地表示2价的连接基，L11表示3价的连接基，L14表示2价的连接基，Sugar表示糖的残基。2.权利要求1所述的化合物或其盐，其中n1和n2为0，该化合物如下述式（2）所示，[化学式2]式中，X1a、X1b、X2a、X2b、Y1、Y2、Z1、Z2、V1、V2、L10、L12、L11、L14和Sugar与权利要求1同义。3.权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，该化合物如下述式（3）所示，[化学式3]2CN109983024A权利要求书2/4页式中，L10、L12、L11、L14和Sugar与权利要求1同义。4.权利要求1至3中任一项所述的化合物或其盐，其中，L10和L12各自独立地是碳原子数1至10的亚烷基、-CONH-、-NHCO-、-O-、或它们的组合。5.权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中，L11是[化学式4]所示的基团。6.权利要求1至5中任一项所述的化合物或其盐，其中，L13是碳原子数1至10的亚烷基、-CONH-、-NHCO-、-O-、[化学式5]或它们的组合。7.权利要求1至6中任一项所述的化合物或其盐，其中，L14是碳原子数1至10的亚烷基、-CONH-、-NHCO-、-O-、或它们的组合。8.以下的任一化合物或其盐，[化学式6]3CN109983024A权利要求书3/4页。9.用于清除链霉亲和素突变体与分子探针的融合体的清除剂，其包含权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐。10.权利要求9所述的清除剂，其中，链霉亲和素突变体是由SEQIDNO:3所记载的氨基酸序列中第37位氨基酸残基即Asn被替换为其它氨基酸残基的氨基酸序列构成的链霉亲和素突变体。11.权利要求9或10所述的清除剂，其中，链霉亲和素突变体是由SEQIDNO:4所记载的氨基酸序列构成的链霉亲和素突变体。12.用于治疗、用于体内诊断或用于体外诊断的试剂盒，其至少包含权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐、以及链霉亲和素突变体与分子探针的融合体。13.权利要求12所述的试剂盒，其进一步包含用下述式（10）所示的化合物标记的用于治疗、用于体内诊断或用于体外诊断的物质，[化学式7]4CN109983024A权利要求书4/4页（10）式中，X1a、X1b、X2a和X2b各自独立地表示O或NH，Y1和Y2各自独立地表示C或S，Z1和Z2各自独立地表示O、S或NH，V1和V2各自独立地表示S或S＋-O-，n1和n2各自独立地表示0或1的整数，m1和m2各自独立地表示1至10的整数，L表示连接基。5CN109983024A说明书1/29页清除剂技术领域[0001]本发明涉及用于在体内除