羟基磷灰石的制备方法以及包含该羟基磷灰石的复合材料及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110606477A(43)申请公布日2019.12.24(21)申请号201810612068.3A61L27/56(2006.01)(22)申请日2018.06.14(71)申请人诺一迈尔（苏州）医学科技有限公司地址215163江苏省苏州市高新区锦峰路8号11号楼301室(72)发明人丁丽靳柯(74)专利代理机构北京三环同创知识产权代理有限公司11349代理人邵毓琴李晶(51)Int.Cl.C01B25/32(2006.01)A61L27/12(2006.01)A61L27/20(2006.01)A61L27/24(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图3页(54)发明名称羟基磷灰石的制备方法以及包含该羟基磷灰石的复合材料及其应用(57)摘要本文公开了制备羟基磷灰石的方法，该方法包括：(1)提供离体动物骨骼；(2)采用湿法消解对步骤(1)的离体动物骨骼进行处理；(3)对步骤(2)处理后的动物骨骼进行中和处理，从而得到羟基磷灰石，由此得到的羟基磷灰石中的DNA残留量不高于(0.21±0.07)ng/mg且氮的质量百分含量不高于(1.35±0.25)‰。本文还公开了包含羟基磷灰石的复合材料，以及该羟基磷灰石和复合材料在制备骨修复材料中的应用。所制备的羟基磷灰石材料具有纳米结构，能够模拟人骨羟基磷灰石结构，并且包含该羟基磷灰石的复合材料有利于细胞长入，引导组织再生，引导成骨。CN110606477ACN110606477A权利要求书1/2页1.制备羟基磷灰石的方法，该方法包括：(1)提供离体动物骨骼；(2)采用湿法消解对步骤(1)的离体动物骨骼进行处理；(3)对步骤(2)消解处理后的动物骨骼进行中和处理，从而得到羟基磷灰石，由此得到的羟基磷灰石中的DNA残留量不高于(0.21±0.07)ng/mg且氮的质量百分含量不高于(1.35±0.25)‰。2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：在所述湿法消解处理之前，对步骤(1)提供的离体动物骨骼进行清洗。3.如权利要求2所述的方法，其中，所述清洗包括采用水浸泡所述离体动物骨骼和/或采用含有表面活性剂的水溶液浸泡并更换浸泡用的水或含有表面活性剂的水溶液直至浸泡液澄清。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述清洗还包括在进行所述浸泡之后对所述离体动物骨骼并进行冲洗和/或超声波冲洗。5.如权利要求3所述的方法，其中，所述浸泡持续不超过72小时。6.如权利要求3所述的方法，其中，所述含有表面活性剂的水溶液中表面活性剂的浓度为0.1g/100ml至3g/100ml。7.如权利要求6所述的方法，其中，所述表面活性剂选自：TritonX-100、Tween-80、Tween-40、Surfynol485、ON-870、CHEMALLA-9和Brij35。8.如权利要求1所述的方法，其中，所述湿法消解包括采用pH值不低于9的碱性溶液在温度为20℃至300℃的条件下进行消解处理直至所述离体动物骨骼被消解为颗粒状。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述湿法消解在温度为100℃至300℃，或100℃至200℃，或100℃至150℃的条件下进行。10.如权利要求8所述的方法，其中，所述碱性溶液的pH值为9至12，或9至11，或9至10，或10至12，或10至11。11.如权利要求8所述的方法，其中，所述消解处理持续1至120小时。12.如权利要求10所述的方法，其中，所述碱性溶液选自：NaOH水溶液、Ca(OH)2水溶液、KOH水溶液、Na2CO3水溶液、K2CO3水溶液、NaHCO3水溶液、氨水溶液和KHCO3水溶液。13.如权利要求8所述的方法，其中，所述湿法消解采用电热板、孔式消解器或微波消解器进行。14.如权利要求1所述的方法，其中，所述中和处理包括采用水或缓冲液在4℃至30℃条件下浸泡步骤(2)处理后的动物骨骼并更换浸泡用的缓冲液一次或多次，直至浸泡液的pH值为7.0至7.4。15.如权利要求14所述的方法，其中，所述缓冲液是pH值为3.0至7.9的PBS缓冲液。16.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：在所述中和处理之后进行干燥处理。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中，所述离体动物骨骼来自哺乳动物和/或禽类和/或爬行动物和/或海洋生物的骨骼。18.纯化的羟基磷灰石，其由权利要求1至17中任一项所述的方法制备得到。19.羟基磷灰石复合材料，其包含由权利要求1至17中任一项所述的方法制备得到的羟基磷灰石和载体溶液。2CN110606477A权利要求书2/2页20.如权利要求19所述的羟基磷灰石复合材料，其中，所述羟基磷灰石复合材料中，所述羟基磷灰石的质量百分含量为