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氟喹诺酮类药物不良反应及合理应用【摘要】目的综述近年来国内外氟喹诺酮类药物不良反应机理以及合理使用方法。方法查阅近年来相关文献进行归纳总结。结果氟喹诺酮类药物对人体多种脏器和某些组织均有不良影响而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论通过加强广大医务工作者对氟喹诺酮类药物不良反应的认识和了解进而提高合理用药水平。【关键词】氟喹诺酮;不良反应;合理应用氟喹诺酮类药物是临床应用比较广泛的抗菌药物也是一类较新的合成抗菌药[1]。但由于这类药物近年来大量的应用使得药物不良反应日益突出在治愈和挽救患者生命的同时给患者健康造成不良影响以至危及人们的生命。为此本文就氟喹诺酮类药物常见的不良反应以及合理使用做一综述以加强广大医务工作者对氟喹诺酮类药物不良反应认识进而提高合理用药水平。1氟喹诺酮类药物及临床应用状况氟喹诺酮类药物为喹诺酮的第三代药物近20年来相继上市的氟喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星及氧氟沙星由于抗菌谱的进一步扩大对革兰阴性菌有较强的抗菌活性。近来开发的左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星提高了对革兰阳性菌及非典型病原菌的抗菌活性但对绿假单胞菌的抗菌活性仍不及环丙沙星。克林沙星、替马沙星、曲伐沙星、格帕沙星、培氟沙星、依诺沙星、司帕沙星及洛美沙星等新开发的氟喹诺酮类药物均因各种毒副作用未能继续用于临床。当前临床常用的氟喹诺酮类药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星大量研究表明:这6种药物均具有良好耐受性能相对安全地用于临床。但也因老年人用药或是当伴有肾功能不全及某些合并症时可能更多地发生各种氟喹诺酮类药物不良反应。此外氟喹诺酮类药物由于影响骨骼生长发育而不能用于18岁以下青少年因此应予以极大关注[2]。2氟喹诺酮类药物的不良反应2.1胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、味觉改变及其他胃肠道反应是氟喹诺酮类药物最常见的副作用发生率为3%~17%。各种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异。使用氟喹诺酮类药物期间肠道革兰阴性需氧菌可以明显减少但较少影响厌氧菌极少伴发艰难梭菌相关的假膜性结肠炎。虽然莫西沙星及加替沙星体外试验对厌氧菌具抗菌活性但对肠道厌氧菌的影响不明显故治疗后相关腹泻少见。曲伐沙星可并发非艰难梭菌腹泻及化学性胰腺炎。恶心与呕吐的发生可能与神经毒性有关老年人的发生率未见增加。氟喹诺酮类药物联合使用含镁的抗酸药时可损害药物的生物利用度影响其抗菌活性[34]。2.2中枢神经系统反应中枢神经系统是氟喹诺酮类药物第二种常见的副作用神经毒性反应发生率0.9%~11%[5]常见症状有焦虑、坐立不安、神经过分紧张、失眠、欣快、恶梦、幻觉、精神失常及癫痫另外还可能表现为神志不清、软弱、震颤或抑郁而被忽视特别好发于明显动脉硬化及其他中枢神经系统疾病(如癫痫)的老年人。癫痫是少见的副作用但老年是诱发癫痫高危人群同时使用抗风湿或其他降低癫痫阈值的药物、原有癫痫史、未根据肾功能调节剂量及电解质紊乱都有诱发癫痫的因素。其他氟喹诺酮类药物引起中枢毒性副作用的可能性排序为:托氟沙星>氟罗沙星>莫西沙星>环丙沙星>氧氟沙星。左氧氟沙星诱发癫痫的发生率为百万分之二[6]。最近Guigley报告1例86岁男性使用加替沙星2次首剂400mg24h后再给200mg诱发癫痫2次停药后未发作表明老年人使用各种氟喹诺酮类药物都要注意中枢神经系统副作用特别要注意诱发癫痫的可能[7]。另外有报道氟喹诺酮类药物还可使重症肌无力患者病情加重[8]。2.3皮肤反应氟喹诺酮类药物的皮肤反应发生率为0.4%~2.2%较β-内酰胺类及磺胺类药物少见。皮肤反应的临床表现多种多样以光敏感性反应最受关注轻者于暴露后出现红斑重者有皮疹表现。这种光敏感性反应具有结构相关性在8位有氯原子的氟喹诺酮类药物(如克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星及洛美沙星)更容易发生光敏感性8位由甲氧基取代的药物(如莫西沙星及加替沙星)则不产生光敏感性反应。1987年10月~1999年6月全球共报告环丙沙星诱发剥脱性皮炎23例以后又有散发个案报告[9]。2001年Pons报告1例环丙沙星诱发血管炎皮肤有紫癜改变且伴有肾功能受损[10]。最近报告1例93岁妇女使用环丙沙星治疗泌尿系统感染诱发广泛皮肤病变经皮肤活检证实为中毒性表皮坏死剥脱虽然积极治疗仍于发病后48h死亡这是环丙沙星的一种少见严重副作用[11]。药物热比较少见环丙沙星及曲伐沙星是氟喹诺酮类药物中最常引起药物热的两种。2.4心血管系统反应2.4.1心脏毒性早期研究表明氟喹诺酮类药物可引起Q-T间期延长多形性室性心动过速及尖端扭转室性心动过速替马沙星及帕格沙星因严重速发性