土荆皮乙酸聚乳酸分散物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110960489A(43)申请公布日2020.04.07(21)申请号201811143707.2A61L27/58(2006.01)(22)申请日2018.09.29A61P17/00(2006.01)A61P31/02(2006.01)(71)申请人天津中医药大学A61P31/10(2006.01)地址300000天津市南开区鞍山西道玉泉路88号(72)发明人国大亮张秀君(74)专利代理机构天津市三利专利商标代理有限公司12107代理人李蕊(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/366(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61L27/44(2006.01)A61L27/54(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称土荆皮乙酸聚乳酸分散物(57)摘要本发明涉及一种土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法及其应用。所述的制备方法包括：将聚乳酸混悬于有机溶剂中，加入土荆皮乙酸溶解，除去溶剂，将残留物粉碎过筛即得。所述的应用是指，土荆皮乙酸聚乳酸分散物具有明确的抗白色念珠菌作用，通过热塑成型或3D打印，将土荆皮乙酸聚乳酸分散物制成义甲，可治疗或辅助治疗由白色念珠菌引发的甲癣。CN110960489ACN110960489A权利要求书1/1页1.一种土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法及其应用，其特征在于：具体步骤如下：将聚乳酸混悬于有机溶剂中，加入土荆皮乙酸溶解，除去溶剂，将残留物粉碎过筛即得。2.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：土荆皮乙酸在聚乳酸中的分散是在溶液系统中实现的。3.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：土荆皮乙酸在分散物中的质量浓度不超过2％。4.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：聚乳酸为粒径80目以上的细粉。5.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：有机溶剂为体积浓度80％以上的乙醇。6.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：除去溶剂的方法为减压蒸馏。7.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，其特征在于：残留物的粉碎方式为研磨粉碎和/或球磨机粉碎。8.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的功能为抗白色念珠菌。9.根据权利要求1所述的土荆皮乙酸聚乳酸分散物的应用为制造义甲，用于甲癣患者的辅助治疗。2CN110960489A说明书1/3页土荆皮乙酸聚乳酸分散物技术领域[0001]本发明涉及一种药物分散物的制备方法及其应用，尤其是土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法及其应用。背景技术[0002]土荆皮，又名土槿皮，是我国特有松科植物金钱松的干燥根皮或近根树皮。土荆皮乙酸是从土荆皮中分离得到一种具有二萜酸结构的化合物，是土荆皮中的主要抗菌成分，对白色念珠菌有显著杀菌作用(中国医院用药评价与分析，2015年第15卷第10期)。白色念珠菌是引发甲癣(俗称灰指甲)的常见致病菌之一(中医药学刊，2004年第22卷第4期)，土荆皮是治疗甲癣的常用中药，已上市的土荆皮制剂有复方土槿皮酊、土冰液等。上述土荆皮制剂含有较多量的水杨酸、乙酸等，造成强烈皮肤刺痛，导致患者用药顺应性差。另外上述土荆皮乙酸制剂的溶剂多以高浓度乙醇配制而成，病甲涂药后乙醇挥发，土槿皮乙酸易结晶析出。虽然土荆皮涂膜剂、贴膜剂能一定程度解决药物的存留问题(中医外治杂志，1997年第2期)，但水溶性膜材易脱落，终归难以适用于甲癣病的长期治疗。在我国人口中，约有70％的人患有手足癣，其中这些人群中约有50％患有不同程度的甲癣，而且80％的真菌性妇科病也是直接或间接由甲癣引起的，因此临床亟需一种可长时间释药，并且刺激性较低的新型甲癣制剂。发明内容[0003]本发明所要解决的技术问题在于提供一种土荆皮乙酸聚乳酸分散物的加工方法。[0004]本发明采用的技术方案是：[0005]一种土荆皮乙酸聚乳酸分散物的制备方法，具体步骤如下：[0006]将聚乳酸混悬于有机溶剂中，加入土荆皮乙酸溶解，除去溶剂，将残留物粉碎过筛即得。[0007]优选的，上述制备方法中，土槿皮乙酸在聚乳酸中重量比不超过2％，载药量过高易导致明显的皮肤刺激。[0008]优选的，上述聚乳酸应为80目以上的细粉。聚乳酸粒径过大，土荆皮乙酸吸附在聚乳酸表面不牢固，易出现脱粉、析晶、分层等不稳定现象。聚乳酸不溶于水和一般有机溶剂，其粒径越小，在溶剂中的混悬效果越好，制得的分散物中药物均匀度越优良。[0009]上述有机溶剂只是溶解土荆皮乙酸的优良溶剂。土荆皮乙酸难溶于水，考虑土荆皮乙酸聚乳酸分散物的治疗用途，基于有机溶剂