桥本甲状腺炎的发病机制与诊治进展研究.docx

桥本甲状腺炎的发病机制与诊治进展研究摘要：桥本甲状腺炎发病时会有特异性甲状腺自身抗体形成甲状腺内还会有大量淋巴细胞浸润的情况最终导致甲状腺的组织结构发生破坏主要功能受损认为其是免疫（包括体液免疫及细胞免疫）、遗传、环境等因素工作作用下的结果。本文就目前医学研究获得的相关成果以及其诊疗情况进行分析。关键词：桥本甲状腺炎；发病机制；诊治进展桥本甲状腺炎（Hashimoto.ThyroiditisHT）是一种比较常见的器官特异性自身免疫性疾病又称为慢性淋巴细胞性甲状腺[1]。其以甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）为标志性抗体。针对桥本甲状腺炎的研究不断增加医学界对其的认识上也取得了比较重要的成就。1发病机制1.1桥本甲状腺炎的遗传及免疫机制1.1.1遗传因素桥本甲状腺炎的发病被认为是携带有易感基因的个体受到特定环境因素影响被触发在这种情况下患者受到免疫耐受破坏、甲状腺淋巴细胞聚集等的作用导致其自身免疫的不同表型产生相关的甲状腺自身抗体进一步导致甲状腺功能异常[2]。临床相关研究认为CTLA-4基因序列变异在甲状腺疾病的早期发挥关键作用其能够引起相关免疫复合刺激物的可溶性成分升高CTLA-4mRNA稳定性提高自身免疫耐受机制受到破坏并促进残存自身反应性T淋巴细胞的激活在后续的免疫反应发生以及甲状腺自身抗体产生的过程中发挥启动作用[3]。1.1.2免疫因素在CD4+、CD25+T细胞不断深入研究的情况下一类由具有伤害性的自身反应性T细胞实施调控的细胞群被逐渐重视临床上称为调节性T（Treg）细胞其可以通过直接接触或者分泌抑制性细胞因子来发挥免疫抑制作用[4]。按照其表面标志产生的不同细胞因子进行分类可分为CD4+CD25+Treg以及Tr1、Th3不同的亚型Tregs细胞能够对CD4+T细胞或者CD8+T细胞的增殖与活化产生抑制作用实现免疫负调控而在疾病发展过程中Tregs细胞功能紊乱会引起上述T细胞的功能变活跃而Th1/Th2的细胞比例平衡被打破进而造成细胞免疫或体液免疫亢进的情况[5]。其中Th1细胞因子和Th2细胞因子分别为炎症性细胞因子和抗炎细胞因子在自身免疫疾病的发病过程中Th1细胞具有诱导发病并加速疾病进程的作用Th2细胞则发挥相反的作用以缓解病程为主。考虑到辅助性T细胞可以通过产生IL-4、IL-13等对双氧化酶2、双氧化酶2基因的表达水平进行调节其表达水平的升高会导致细胞外大量产生过氧化氢而机体自身的氧化应激反应则会对甲状腺细胞造成损伤也就是说在桥本甲状腺炎的发病过程中不仅可以通过其免疫因素对甲状腺滤泡细胞造成直接损伤还能通过对机体氧化应激反应的影响发挥间接性的甲状腺细胞损伤作用[6]。一般认为Tregs细胞功能减低Th1细胞的比例相对增多细胞免疫活跃辅助性T细胞对B细胞产生刺激后出现抗甲状腺抗体进而对甲状腺细胞造成破坏诱发腺体纤维组织、残存上皮组织增生而机体中的甲状腺激素分泌量降低诱发促甲状腺激素增高进一步导致残存甲状腺细胞增生肿大的过程长期反复发生是导致永久性甲状腺功能低下的主要机制而这个过程中不论是原组织细胞还是增生细胞其形态的异型性都不断加重并使得甲状腺癌的发生风险升高。在B细胞介导的体液免疫中临床关于桥本甲状腺炎的免疫球蛋白IgG亚型分布、滴度、亲合力、表位识别模式研究中发现甲状腺的自身抗体可能在桥本甲状腺炎的疾病发展进程中发挥重要作用[7]。①IgG亚型分布：由于甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等均以IgG型抗体为主但不同的IgG亚型有不同的生物学特性。其中IgG1亚型和IgG3亚型具有较强的ADCC、CDC介导能力而IgG4的产生则是抗原在受到持续的暴露刺激的结果；②滴度：血清中TgAbIgG1亚型、TPOAbIgG2及IgG4亚型呈高滴度的患者均更容易发展成为甲状腺功能减退而TgAbIgG2亚型滴度的升高则被认为是亚临床甲减发展为甲减的重要危险因素TPOAb的IgG1/IgG4的比值则是一项预测桥本甲状腺炎疾病进程的血清学指标；③亲合力：甲状腺球蛋白抗体亲合力提升被认为是亚临床甲减、临床加减的发病危险因子；④抗原表位：正常情况下机体血清中的甲状腺球蛋白抗体能够与Tg分子上的多种抗原表位结合抗原表位直接决定了抗原的特异性桥本甲状腺炎患者血清中的甲状腺球蛋白抗体则倾向于识别某几个特定抗原表位Tg分子上有部分限制性或者致病性表位会使其更容易被抗原递呈细胞加工处理而患者血清甲状腺球蛋白抗体具备识别相关特殊表位的作用更易进展至甲减这也是桥本甲状腺炎发病的主要机制之一。1.2环境因素1.2.1病毒或者细菌感染患者在发生病毒或（和）细