抗高血压药品的临床应用和研发进展.docx

抗高血压药品的临床应用和研发进展中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)11-0514-03高血压是明确的心血管疾病最重要的危险因素长期发展可致心、脑、肾等靶器官的严重损害其并发症冠心病、脑卒中、肾功能衰竭等具有高度致残率和致死率。国外研究表明高血压是导致死亡的第一位危险因素疾病负担的第三位因素。在我国高血压现已跃居主要死因的第一位。目前世界各地高血压患病率不一在欧美高血压患病率达20%左右亚洲为10%～15%非洲在10%左右。发达国家高血压发病率趋于平衡或呈下降趋势而发展中国家高血压发病率正在快速上升我国高血压发病率也上升很快。本文就抗高血压药的临床应用和研发进展作一阐述。1目前临床常用的降压药品目前临床应用和处在研发阶段的降压药有6类：利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）和α-受体阻滞剂。1.1利尿剂20世纪60年代已进入临床现仍为临床常用药品如噻嗪类利尿药降压作用缓慢、平稳作用时间较长能拮抗其他降压药引起的水钠潴留发挥协调降压效果。尤其对盐敏感性高血压、合并肥胖和糖尿病以及老年高血压患者有良好的效果。欧美诸多临床试验如EWPHE、SHEP、STOP、MRC等通过应用小剂量噻嗪类利尿剂发现比大剂量能更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左心室肥厚且对糖、脂肪、电解质代谢无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药除利尿作用外还有钙拮抗作用降压温和疗效确切对心脏有保护作用对糖、脂质代谢无不良作用为一理想的长效降压药。呋噻米仅适用于并发肾功能衰竭的患者。1.2β-受体阻滞剂β-受体阻滞剂通过拮抗交感神经活性降低血压大规模临床试验证明它可减少冠心病事件对心肌梗死(MI)具有二级预防作用但尚未证明对高血压患者预防MI的发生是否优于利尿剂与利尿剂、钙拮抗剂合用有良好的降压效果但吸烟往往会降低疗效。CIBSIⅠ试验证实比索洛尔治疗心力衰竭患者若谨慎给药逐渐加量患者能够很好耐受并使心功能改善但不提高总生存率。临床常用的比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔降压作用起效快而强主要用于交感神经活性增强、静息心率较快的中青年高血压患者或合并心绞痛的患者这些药不仅能降低静息血压而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。1.3钙拮抗剂(CCB)血管选择性最强的二氢吡啶类应用最多用于治疗高血压和冠心病取得了良好效果。1999年国际高血压学会公布的高血压治疗指南指出对所有高血压各亚组患者钙拮抗剂均能有效降压且耐受性好对老年高血压患者有预防脑卒中的益处。越来越多的资料显示现阶段常用的第一代钙拮抗剂会加重传导性减弱和负性肌力作用使高血压患者心脏病发作的危险增高还可引起反射性交感神经兴奋心肌耗氧增加和强化心律失常并不能有效降低发病率和死亡率在改善患者生活质量方面也不令人满意。第二、三代钙拮抗剂用药次数少血药浓度较为平稳显得安全、有效。第三代钙拮抗剂与钙通道复合物具有特异的高亲合性结合位点本身具有长效作用。1.4ACEIACEI具有较强的降压作用能逆转血管壁、心脏的不良重塑恢复其结构和功能并能改善胰岛素抵抗对糖、脂肪等代谢无不良作用其抗高血压机制除减少血管紧张素Ⅱ生成、减慢缓激肽降解、增加前列腺素合成外还与血管内皮功能恢复、内皮舒张因子(EDRF)生成增加有关。ACEI能预防或逆转肾小球基底膜的糖化有效地延缓胰岛素依赖型糖尿病患者特别是伴有蛋白尿患者肾脏病变的进程改善患者的预后。CAPPP临床试验提示ACEI能有效降低心力衰竭患者的病残率和病死率。大量临床研究表明单用ACEI对轻、中度原发性高血压的有效率达70%以上长期用药不产生耐药性对青年人和老年人均有效。第一代ACEI的缺点是作用维持时间短易发生血钾升高和皮疹等情况第二代ACEI易产生氮质血症目前第三代较为活跃具有疗效显著、服用方便、作用时间长和不良反应小的特点在临床上显示出广阔的应用前景。1.5ARB血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂能与血管紧张素Ⅱ竞争性结合AT1通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合从而起到降压和保护靶器官作用还可间接激活AT2导致血管舒张减轻心脏负担。该类产品作用部位确切降压起效温和对心率和细胞组织影响极小在血液动力学上的特性与ACEI较为接近但对心脏与肾脏的远期益处是否与ACEI相似尚有待于更多的临床试验来验证这类药物较ACEI的优点是没有咳嗽副作用。1.6α-受体阻滞剂α-受体阻滞剂能选择性阻滞血管平滑肌突触后受体使血管扩张致外周阻力下降并使回