抗结核药肝损害前后应用保肝药疗效观察.docx

抗结核药肝损害前后应用保肝药疗效观察作者单位：277500山东省滕州市姜屯中心卫生院通讯作者：裴明帅【摘要】目的观察抗结核药肝损害前后应用保肝药的效果寻找有效预防方法。方法210例初治涂阳肺结核分为两组均采用“2HRZE/4HR”方案化疗。治疗组140例抗结核和保肝药同服至疗程结束；对照组70例直接化疗出现肝功异常后给予保肝药至疗程结束。结果治疗组药物性肝炎发生率为5.7%；中断化疗比例为2.2%；调整化疗方案为1.4%；与对照组的17.1%、10.0%、7.1%比较均有统计学意义（P【关键词】抗结核药；肝损害；保肝药；预防方法抗结核药异烟肼（INHH）、利福平（RFPR）和吡嗪酰胺（PAZZ）在治疗结核病过程中常出现肝功能异常致使部分患者中途停药影响化疗。如何防范肝损害提高化疗成功率成为结防工作中的关键环节。本文通过210例化疗前后应用保肝药的疗效比较以寻求抗结核药所致肝损害的有效预防方法。1资料与方法1.1一般资料笔者所在医院防疫组在枣庄市王开传染病医院医师指导下于2004年3月～2008年10月收治210例初治涂阳肺结核患者男169例女41例平均年龄（37±18.2）岁。所有患者均排除心肝肾疾病及糖尿病。其中Ⅲ型（继发型）肺结核186例Ⅲ型加Ⅴ型（结核性胸膜炎）24例。随机分成治疗组140例对照组70例。两组患者的性别、年龄及结核病类型方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.2方法两组均采用H+R+Z+E（乙胺丁醇）组成的肺结核6个月短化方案进行化疗。预防保肝药常用水飞蓟宾（盖肝灵）；加强保肝药主选联苯双酯。治疗组化疗药、保肝药同时启用至疗程结束；对照组直接化疗出现肝功异常后给予保肝药至疗程结束。1.3观察项目（1）肝功能检查：化疗前所有患者均检查肝功两次以除外乙肝病毒携带者；实行化疗后强化期每隔一到两周巩固期间隔一月各查肝功一次化疗期间如患者出现恶心、乏力、纳差、腹胀等症状可随时检查。（2）肝损害观察指标：谷丙转氨酶（ALT正常参考值≤40U/L）和（或）血清总胆红素（SB正常参考值≤20.5μmol/L）；肝损害程度：轻度：ALT正常值2倍（SB≥41μmol/L）经强化保肝治疗后ALT及SB进行性升高者。（4）重新调整化疗方案标准：化疗中出现重度肝损害中断化疗并经保肝治疗肝功恢复正常再次投抗结核药短期内又出现肝功异常的。1.4统计学处理计数资料采用χ2检验检验水准α0.05。2结果2.1两组患者出现肝损害情况见表1。表1两组患者肝损害情况（n%）注：两组总发生率比较P由表1可看出治疗组中的中、重度肝损害的患者比例数为2.9%明显低于对照组的8.6%总发生率亦低于对照组。说明化疗同时应用保肝药可显著减少肝损害的发生。2.2两组中断化疗或重新调整化疗方案情况见表2、表3。表2两组患者中断化疗比较（n%）注：两组总中断率比较P表3两组患者重新调整化疗方案情况（n%）注：两组总调整率比较P从表2中可见治疗组在同时应用保肝药基础上出现肝损害经强化保肝治疗后中断化疗的患者比例数可降到2.2%而对照组为10%；表3说明强化保肝药治疗后治疗组需调整化疗方案的患者比例数降至1.4%而对照组为7.1%。两组无论中断化疗还是重新调整化疗方案比较对照组均明显高于治疗组（P2.3两组患者对抗结核药所致肝损害情况根据再次投药和肝功能检测结果两组中共有18例归因于抗结核药中的Z、H及R+H。其中治疗组各有2、3、1例；而对照组分别有6、4、2例。提示Z、H是引发肝损害的主要药物。2.4肺结核转归满疗程时治疗组有138例按预定方案完成疗程初治失败及短期复发2例初治成功率98.5%；而对照组有65例按初定方案完成疗程初治失败及短期复发5例初治成功率92.9%。3讨论本资料显示化疗同时应用保肝药能显著提高肝脏拮抗结核药损害的能力无论中断化疗、重新调整化疗方案还是降低肝损害发生率治疗组较对照组均有明显差异（P抗结核药所致肝损害的临床表现缺乏特异性患者初起仅表现恶心、纳差常不被患者或医生重视至腹胀、黄疸出现时肝损害程度又较严重。因此化疗同时应用保肝药既能避免和减少肝损害的发生又可使患者顺利完成疗程。上述症状为抗结核药肝损害常见且多出现在用药后的1～8周内此期间转氨酶升高幅度多在50～760U不等。其发生机制尚不明确有认为可能与抗结核药的“过敏”或“毒性”反应有关［1］。从本组病例出现肝损害的时间看虽有少数