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大鼠海马内σ受体在电针抑制电惊厥中的作用[摘要]目的：观察大鼠海马内σ受体在电针抑制电惊厥中的作用。方法：62只成年雄性Wistar大鼠分为6组。在大鼠电惊厥模型（通过双侧耳廓部的电极夹给予电刺激：50Hz60mA持续0.4s共3次每次间隔5min）上应用行为观察用海马内微量注射受体激动剂或拮抗剂及脑电功率谱分析方法对惊厥及其程度进行分析；使用G6805-2电针治疗仪电针“风府”（GV16）“筋缩”（GV8）频率130Hz强度1mA持续10min。结果：大鼠海马内微量注射σ受体激动剂13-双-2-甲苯基胍（13di(2-tolyl)guanidineDTG）8.27nmol可以抑制电惊厥发作表现为痫样放电减轻脑电总功率和主频功率降低并且增强电针抑制电惊厥的作用。而大鼠海马内注射σ受体拮抗剂右吗喃1.5nmol/0.5μl后则使电惊厥发作加剧减弱了电针抑制电惊厥的作用（“针＋药”组与“针＋人工脑脊液”组及单纯药物组比较P[关键词]电针；海马；电惊厥；σ受体[中图分类号]R363.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）04（c）-012-03大量的研究显示癫痫发作与脑内的海马结构有十分密切的关系海马内的阿片受体参与惊厥发作[1]阿片受体目前至少分为μ、δ、κ、σ和ε受体[2]σ受体有3个亚型[3]。我们以往的研究表明：δ受体活动增强可以加强惊厥发作[4]而κ受体活动加强则抑制其发作[5]。而σ受体的作用有不同的报道特别是该受体在电针抗电惊厥中的作用更是未见报道。因此本研究的目的是在大鼠电惊厥模型上采用海马内分别微量注射σ受体的激动剂、拮抗剂观察该受体在电针抗电惊厥中的作用。１材料和方法1.1实验动物分组及模型成年雄性健康Wistar大鼠62只（220±20）ｇ（中国科学院上海实验动物中心提供清洁级）分为6组：13-双2-甲苯基胍[13di(2-tolyl)guanidineDTG]组、右吗喃组、ACSF（人工脑脊液）组、EA（电针）+DTG、EA+右吗喃组、EA+ACSF组。采用我们实验室使用的惊厥模型[45]方法简述如下：经固定在双侧耳廓部的电极夹给予电刺激（50Hz60mA持续0.4s电击3次每次间隔5min）。引起电惊厥时动物表现为肢体痉挛嘶叫流泪和脑电图痫样放电。胸部及前肢的运动经碳换能器转换后输入幅度积分仪5min内总能量超过基础水平100%以上为惊厥发作。用四导生理记录仪器记录皮层脑电和肢体运动用磁带数据记录仪（日本光电RGM-5403型）同步记录脑电经专用信号处理机（日本三荣7T08型）分析脑电功率谱和频谱反映脑电及脑功能活动的变化。1.2微量注射方法用戊巴必妥钠麻醉（2mg/100gip）。微量注射外套管直径0.8mm内套管直径0.4mm内套管尖端比外套管长0.5mm根据Koning-Klipped大鼠头位立体定向图谱取P3R3/L3H3.7海马体背部定位海马内埋管备用。埋管后3d进行实验。电惊厥发作稳定后经事先埋置的套管分别注射人工脑脊液0.5μlDTG8.27nmol右吗喃（dextrorphan）1.5nmol/0.5μl。1.3电针给药后15min开始电针留针30min后停10min然后再30min。选用的穴位为“风府”（GV16）“筋缩”（GV8）；使用G6805-2型电针治疗仪（上海医疗仪器厂）采用连续波频率130Hz强度1mA持续10min。实验后注射活性染料氨黑10B1μl并作组织学检查确定套管尖端的部位。1.4统计学处理数据用x±s表示。使用SPSS11.5软件进行数据处理。组间比较用方差分析。2结果2.1海马内微量注射σ受体激动剂DTG对电针抑制电惊厥的影响DTG组(n=10)在电惊厥发作模型稳定后通过套管微量注射DTG8.27nmol/0.5μl注射10min后动物变得安静肢体抖动明显减少呼吸平稳。痫样放电波幅减小频率降低；脑电总功率及主频功率减小由致痫状态的0.91±0.08相对单位到0.41±0.06相对单位具有显著性差异（P而注射等量的ACSF大鼠的行为及脑电无明显变化（P>0.05）。DTG组与ACSF对照组比较脑电总功率及主频功率减小低频成分增多表现为δ＋θ／α＋β比值增大具有显著性差异（P给药15min后给予电针治疗(n=10)动物仍然处于安静状态但是脑电痫样放电进一步减轻脑电总功率与电针治疗前比较明显降低并且脑电低频成分进一步增