口腔速崩片的研究进展.docx

口腔速崩片的研究进展中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1006-1533(2008)02-0085-04口腔速崩片（rapidlydisintegratingoraltabletsRDT）简称口崩片是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂服用时不需用水或用少量水就能在口腔内迅速崩解仅几个吞咽动作即可完成服药过程。口腔速崩片目前已成为药剂领域中的研究热点之一本文参考国内外文献就口腔速崩片的研制状况、特点、制备工艺、辅料选择、口感问题及评价指标等方面进行综述。1口崩片的研制状况《世界药物研究开发信息数据库》收载的口腔崩解片项目共55项（2007年1月）目前已经成功上市的品种有29个26种药品（法莫替丁、硫酸莨菪碱、Tramadol各有2个使用不同技术制得的产品）。虽然口腔速崩片从其雏形“速溶片”发展至今不过短短八九年时间但在欧美国家已颇具规模。统计资料显示1998年西方国家的口崩片销售额合计为1.8亿美元2000年已上升至3.8亿美元2003年为4.5亿美元2006年上升幅度更大发展势头令人惊讶。由此证明口腔速崩片在发达国家医药市场上有强大的生命力。国内类似产品开发也比较快多半产品有相应的开发项目只是所用技术可能有所不同。全球第一个在口腔内快速崩解的质子泵抑制剂――兰素拉唑口崩片(普托平)2007年3月开始在我国上市这将为我国有吞咽困难等服药困难的消化性溃疡、返流性食管炎等相关疾病的患者提供良好的治疗手段。归纳已经上市和正在开发的口腔崩解片产品状况可见该剂型产品适应证范围颇为广泛携带、服用方便也是促使开发此类药品的动因［1］。口崩片要求崩解迅速且口感好一般适用于剂量较小的药物。2口崩片的特点2.1起效快口崩片由于崩解速度快药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快能够很快吸收、起效。Ishikawa等［2］在研究扑热息痛口崩片的生物利用度时发现虽然口崩片Cmax和AUC与普通片无差异但具有较小的tmax。Markowitz等［3］在比较奥氮平口崩片时发现虽然药代动力学参数与普通片无统计学差异但两种方式(舌下含服及常规服用)服用口崩片都比服用普通片更早地达到可检测浓度。2.2服用方便口崩片在口腔内不需用水即能崩解为患者提供了一种新的药物服用方式从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用可以极大提高患者的顺应性有利于有效治疗。将盐酸可乐定口崩片给予8例儿童在麻醉前服用结果所有的患儿均乐意接受此片剂［4］。精神病患者服用普通片剂十分困难国外用奥氮平口崩片治疗精神分裂症发现服用口崩片不但方便急性发作时使用而且还减轻了护士的负担［5］。3口崩片的制备工艺固体速释制剂的制备工艺主要有冷冻干燥法、固态溶液技术、喷雾干燥法、直接压片法、湿法制粒压片法等工艺。其中前三种工艺虽然能够制得高质量的口崩片但却因工艺复杂成本较高不适合工业化生产。制备口崩片最常用的是直接压片法和湿法制粒压片法工艺简单不需特殊的生产设备。3.1直接压片法直接压片法是泛指有效成分和适宜辅料（包括稀释剂、崩解剂和润滑剂）的混合物不需经过湿颗粒或干颗粒处理过程直接加压而成。直接压片法最大的优点就是成本低但直接压片法受辅料的流动性、可压性等影响较大对辅料的要求较高［6］。3.2湿法制粒压片法湿法制粒压片适用于那些可压性或流动性差而不能直接压片的药物选用合适的辅料制粒再进行压片。Bi等［7］以微晶纤维素/低取代羟丙基纤维素(4∶1)制粒后压片结果发现以挤出滚圆制粒法制粒后压制的片剂可在短时间内崩解成颗粒状态但以摇摆式制粒机制得的颗粒压成的片剂崩解时间却较长因此制粒方式对崩解时间影响很大。杨森公司将环糊精溶液喷雾涂布至造粒状态的糖类上然后将干燥所得的颗粒直接压片得到崩解迅速、硬度适中的口崩片［8］。国内已有采用湿法制粒工艺制备的盐酸氨溴索、刺五加脑灵、阿司匹林等口崩片其崩解性能良好。湿法制粒压片工艺是目前国内最常用的压片方式。4口崩片的辅料选择口崩片较多采用高效崩解剂利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质使片剂迅速崩解。常用的崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠和处理琼脂等。4.1微晶纤维素(MCC)MCC是目前速释制剂应用最广的一种辅料它具有海绵状多孔管状结构。受压时多孔结构因杂乱无章而呈线性排列再加上塑性变形及毛细管作用水分极易渗入片内破坏微晶之间的结合力促使片剂崩解。MCC可压性好且兼有黏合、助流等作用适用于直接压片但