大黄素口服混合胶束及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112220753A(43)申请公布日2021.01.15(21)申请号202011175130.0A61P1/00(2006.01)(22)申请日2020.10.28A61P1/10(2006.01)A61P1/14(2006.01)(71)申请人山东第一医科大学(山东省医学科A61P1/16(2006.01)学院)A61P1/18(2006.01)地址271099山东省泰安市岱岳区长城路A61P3/10(2006.01)619号A61P13/12(2006.01)(72)发明人李玉琴吴超男王海燕赵静A61P35/00(2006.01)肖玉良A61P35/02(2006.01)(74)专利代理机构济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业)37240代理人吴乃美(51)Int.Cl.A61K9/107(2006.01)A61K31/122(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书14页附图10页(54)发明名称大黄素口服混合胶束及其制备方法(57)摘要本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种大黄素口服混合胶束的及其制备方法。所述大黄素口服混合胶束由大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水制成。本发明采用直接溶解法制备大黄素口服混合胶束，所得胶束性质稳定，粒径均匀，有机溶剂残留量小，其包封率(EE％)为96.92％、载药量为(DL％)0.23％。CN112220753ACN112220753A权利要求书1/1页1.一种大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素口服混合胶束由大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水制成。2.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为0.3-1:250-350:3-5:2-4，其单位为mg:mg:mg:mL。3.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为0.5:300:4:4，其单位为mg:mg:mg:mL。4.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为0.72:300:3.93:3.69，其单位为mg:mg:mg:mL。5.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为0.65:300:4:4，其单位为mg:mg:mg:mL。6.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为1:350:5:4，其单位为mg:mg:mg:mL。7.根据权利要求1所述的大黄素口服混合胶束，其特征在于，所述大黄素、吐温80、泊洛沙姆407和水的比例为0.3:250:3:2，其单位为mg:mg:mg:mL。8.权利要求1-8任一权利要求所述的大黄素口服混合胶束的制备方法，包括如下步骤：称取大黄素、吐温80和泊洛沙姆407，置于离心管中，加入超纯水溶解，超声处理30min，放至室温，离心（10000r/min×30min），取上层溶液，即得大黄素口服混合胶束。9.根据权利要求9所述的大黄素口服混合胶束的制备方法，其特征在于，所述离心转速为10000r/min，离心时间为30min。2CN112220753A说明书1/14页大黄素口服混合胶束及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种大黄素口服混合胶束的及其制备方法。背景技术[0002]大黄素(emodin，EMO)，是一种羟基蒽醌的衍生物，化学名为1,3,8-三羟基-6甲基蒽醌(1,3,8-trihydroxy-6methylanthraquinone)，分子量为270.23。大黄素是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶中分离出来的主要有效单体，具有抗癌、抗菌、抗炎、消除自由基、抑制细胞增值、提高免疫等广泛的药理作用，已被广泛应用于白血病、胃癌、热结便秘、糖尿病肾病、肠胃功能衰竭、肝胆湿热、急性胰腺炎等病症的治疗中。大黄素是一个具有开发价值前景的化合物，有着广泛的市场。但大黄素水溶性差，不利于注射给药，其在兔体内药动学差异大；口服给药吸收速率和吸收度都很低，进入人体后会出现突释。[0003]胶束作为药物载体具有独特的优点：位于胶束核心位点的疏水片段充当脂溶性药物的储库，并且可以通过化学，物理或静电力与药物组合以起到提高溶性药物在体液中的溶解性，避免其在生物环境中失活，改变其在体内的吸收行为，并增加生物利用度的作用。聚合物胶束是两亲性聚合物在水溶液中自发形成的热力学稳定体系，与低分子表面活性剂相比，两亲性聚合物的CMC低，这使聚合物胶束在一定程度上更能抵抗溶液的稀释，同时，组成胶束的核疏