细胞移植用组合物和细胞移植方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112292157A(43)申请公布日2021.01.29(21)申请号201980038384.7(74)专利代理机构北京三友知识产权代理有限(22)申请日2019.05.09公司11127代理人于洁褚瑶杨(30)优先权数据2018-1119762018.06.12JP(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61L27/22(2006.01)2020.12.09A61L27/38(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P9/00(2006.01)PCT/JP2019/0186062019.05.09A61P9/10(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P29/00(2006.01)WO2019/239751JA2019.12.19A61K35/34(2015.01)A61K35/545(2015.01)(71)申请人国立大学法人京都大学A61K38/16(2006.01)地址日本京都府京都市A61K38/39(2006.01)申请人三洋化成工业株式会社(72)发明人吉田善纪羽溪健铃木凉介权利要求书2页说明书15页川端慎吾序列表30页(54)发明名称数为1～100个。细胞移植用组合物和细胞移植方法(57)摘要本发明提供能够将肌细胞和/或心肌祖细胞适当地保持在心肌组织中、能够提高移植后的细胞的存留性和增殖性的细胞移植用组合物和细胞移植方法。本发明的细胞移植用组合物是包含蛋白质(A)的水溶液和细胞的细胞移植用组合物，其特征在于，上述细胞为心肌细胞和/或心肌祖细胞，上述蛋白质(A)的疏水度为0.2～1.2，上述蛋白质(A)具有多肽链(Y)和/或多肽链(Y’)，上述蛋白质(A)中的上述多肽链(Y)与上述多肽链(Y’)的合计个数为1～100个，上述多肽链(Y)是序列编号1所示的氨基酸序列即VPGVG序列(1)、序列编号2所示的氨基酸序列即GVGVP序列(2)、GPP序列、GAP序列和序列编号3所示的氨基酸序列即GAHGPAGPK序列(3)中的任一氨基酸序列(X)2～100个连续而成的多肽链，上述多肽链(Y’)是上述多肽链(Y)中的0.1～5％的氨基酸残基被赖氨酸残基和/或精氨酸残基置换的多肽CN112292157A链，上述赖氨酸残基和上述精氨酸残基的合计个CN112292157A权利要求书1/2页1.一种细胞移植用组合物，其是包含蛋白质(A)的水溶液和细胞的细胞移植用组合物，其特征在于，所述细胞为心肌细胞和/或心肌祖细胞，所述蛋白质(A)的疏水度为0.2～1.2，所述蛋白质(A)具有多肽链(Y)和/或多肽链(Y’)，所述蛋白质(A)中的所述多肽链(Y)与所述多肽链(Y’)的合计个数为1～100个，所述多肽链(Y)是序列编号1所示的氨基酸序列即VPGVG序列(1)、序列编号2所示的氨基酸序列即GVGVP序列(2)、GPP序列、GAP序列和序列编号3所示的氨基酸序列即GAHGPAGPK序列(3)中的任一氨基酸序列(X)2～100个连续而成的多肽链，所述多肽链(Y’)是所述多肽链(Y)中的0.1～5％的氨基酸残基被赖氨酸残基和/或精氨酸残基置换的多肽链，所述赖氨酸残基和所述精氨酸残基的合计个数为1～100个。2.如权利要求1所述的细胞移植用组合物，其中，所述蛋白质(A)进一步具有序列编号4所示的氨基酸序列即GAGAGS序列(4)2～100个连续结合而成的多肽链(S)。3.如权利要求2所述的细胞移植用组合物，其中，1分子所述蛋白质(A)中的所述GAGAGS序列(4)与所述氨基酸序列(X)和氨基酸序列(X’)的合计的序列数的比例、即GAGAGS序列(4):氨基酸序列(X)和氨基酸序列(X’)的合计为4:1～1:20，所述氨基酸序列(X’)是氨基酸序列(X)中的20％～60％的氨基酸残基被赖氨酸残基和/或精氨酸残基置换的氨基酸序列。4.如权利要求1～3中任一项所述的细胞移植用组合物，其中，由SDS-PAGE、即SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法得到的所述蛋白质(A)的分子量为15kDa～200kDa。5.如权利要求1～4中任一项所述的细胞移植用组合物，其中，所述蛋白质(A)为具有多肽链(Y’1)的蛋白质(A1)，所述多肽链(Y’1)是所述氨基酸序列(X)为所述GVGVP序列(2)的多肽链(Y1)中的1个氨基酸残基被赖氨酸残基置换的多肽链。6.如权利要求2～5中任一项所述的细胞移植用组合物，其中，所述蛋白质(A)是具有多肽链(S1)和多肽链(Y’2)的蛋白质(A2)，所述多肽链(S1)为序列编号5所示的氨基酸序列即(GAGAGS)4序列(5)，所述多肽链(Y’2)为序列编号6所示的氨基酸序列即