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化疗所致恶心呕吐的防治化疗所致恶心呕吐(CINV)化疗所致恶心呕吐(CINV)主要内容主要内容呕吐的机制CINV的可能机制CINV的可能机制止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。主要内容CINV的分类CINV的分类CINV的分类CINV的分类CINV的分类CINV的分类主要内容CINV影响因素评估2004年意大利佩鲁贾会议达成共识主要内容各类化疗药物致吐程度分度环磷酰胺(0.5-1.2/m2)阿霉素柔红霉素表阿霉素中度卡铂(30%~60%)放线霉素D丝裂霉素米尔法兰5-氟脲嘧啶阿糖胞苷依托泊苷(VP-16)环磷酰胺(<0.5/m2)甲氨喋呤(<15/m2)羟基脲轻度长春新碱博莱霉素(0~30%)苯丁胺酸氮芥白消安长春花碱酰胺6-巯基嘌呤常用的止吐药物种类1.多巴胺(DA)受体拮抗剂:如吩噻嗪类(甲哌氯丙嗪)、普鲁卡因酰胺类(胃复安)在70年代及80年代DA受体拮抗剂一直占据着止吐领域的重要地位尤其是胃复安其小-中剂量(10-20mg)可阻滞D2受体大剂量(>20mg但≤0.5mg/kg)又可阻滞5-羟色胺(5-HT3)受体但其对D2的作用比对5-HT3作用强50倍在很长一段时间内做为控制化疗呕吐的首选药物。2.作用于呕吐中枢的药物:抗组织胺类如苯海拉明和非那根其受体为组织胺(H1)受体;甲氰咪呱其受体为H2受体3.作用于大脑皮层药物:如大麻类(可能作用于O受体或内啡肽受体或抑制前列腺素的分成)、苯二氮卓类(地西泮)、吩噻嗪类(氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、苯海拉明)等可抑制大脑皮层的兴奋性4.5-HT3拮抗剂:对α、β肾上腺能受体及组织胺H1、H2受体作用极小;对胆碱能M受体亦无作用。因此其副作用发生率很低几乎不能发生锥体外系反应。5-HT3拮抗剂能抑制小肠和结肠蠕动故其最大副作用是便秘和腹账发生率高达20%-30%其次副作用有头痛、面潮红、肝功不良等均为一过性。CINV治疗策略的发展为什么可以加用激素肿瘤患者止吐原则肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素CINV处理步骤几种常用联合方案:(1)胃复安+苯海拉明+地塞米松±安定该联合方案的特点:①价格低廉适用于经济困难者。②用药方便。③药源丰富。④疗效不亚于单用5-HT3受体拮抗剂为75%~88%。⑤止吐作用互相协同而副作用又相互抵消。比如苯海拉明本身是止吐剂因其作用于H1和M受体因而可防治胃复安的锥体外系反应。安定可对胃复安、地塞米松的兴奋失眠起到的镇静作用提高化疗的耐受性。⑥用法:可静脉可肌注可口服(通常多用于口服化疗药)剂量:胃复安:一次10~20mg因疗效与血药浓度成正相关可选择q2~4h给药(胃复安半衰期4小时)。苯海拉明:一般与胃复安同步一次40~60mg。地塞米松:一次10~20mg1~2次/天安定:一次10~20mg1~2次/天在临床中止吐药剂量可根据化疗药物剂量及病人反应程度相应更改和灵活运用。瑞士东部肿瘤中心止吐药物联合用药方案(2)5-HT3拮抗剂+胃复安+地塞米松。此联合方案已成为首选的止吐方案其特点①5-HT3受体拮抗剂高效低毒应用简便且价格越来越低该方案可首选。②疗效比不用5-HT3拮抗剂的联合效果更好为83%~98%。③适用于急性反应较重且单用5-HT3受体拮抗剂不能完全控制者。④对迟发性反应者更优。⑤胃复安可用吗丁啉或甲氰咪呱等普通药物替换或与之同用。⑥5-HT3受体拮抗剂可仅在有化疗药物的当天应用其它止吐药物当天或第2天时用。⑦胃复安中小剂量即可(10mg~20mg)毒副作用发生率更低、更安全。5-H