药用辅料在制剂中的应用.docx

8药用辅料在制剂中的应用一、概论为发展疗效更好、安全性更高的给药方法医疗工作者一直在为药物剂型的改进和创新不断努力探索。各种新型辅料的涌现为剂型结构的改变提供了有利条件。如：近十多年来国内外的制药工业发展迅速先后开发出微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统等新剂型、新系统药物制剂向高效、速效、长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展药物剂型向定时、定位、定量给药系统转化制剂质量有了大幅度提高。这些在国际上具有很强的竞争力。新制剂、新剂型的开发成功究其原因是重视了药剂辅料的开发应用尤其是新辅料的开发应用。所以说“没有优良的辅料就没有优质的制剂”[1]二、辅料的定义、分类药物被加工成各种类型的制剂时绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质称为药用辅料使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特征。辅料一词实际上是很多物质的总称包括范围很广品种繁多多数品种间不具有共同性。药物辅料作为生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂在医药工业中占有非常重要的地位[2]。药用辅料按其制剂用途的不同可以大致分为五类：制剂稳定性辅料、固体制剂辅料、半固体制剂辅料、液体制剂辅料和其它医药辅料[3]。三、辅料在药剂学中的地位（一）辅料与药剂学的关系大规模生产疗效好、毒副作用低、便于使用及贮存、质量稳定的药物剂型与生产技术、生产设备、质量管理等密切相关辅料再其中扮演着极其重要的角色。辅料不但赋予药物具体的用药形式而且左右药物稳定性、药效发挥及制剂质量。特别是如控缓释制剂、靶向制剂等对辅料的依赖程度更高可以说一个特别辅料的开发意味着开发出一种新制剂或一类新剂型。（二）辅料在药物中的作用1.辅料是制剂的组成成分通常药物在制剂中的量较小甚至小于1mg以下不用辅料无法成型。而栓剂属腔道给药由于给药部位面积小、体液少如需快速起效必须选择直肠易溶化或溶化的辅料。同样气雾剂中药物通过呼吸道吸收是借助呼吸道气流将药物带到肺部选择将药物雾化为细小粒子的辅料是该剂型首要考虑的。所以辅料是制剂中不可缺少的成分没有辅料不能形成剂型。2.辅料影响剂型和疗效同一种药物采用不同辅料可制成不同剂型因而给药途径也可能不同从而使药物起效时间、疗效维持时间、甚至疗效也不同。如制成注射剂、气雾剂舌下片等属速效剂型透皮制剂、包衣片等则起效较慢而控缓释制剂使药物疗效维持较长时间。剂型改变可以克服用药过程中影响疗效的一些不良因素。例如注射剂、气雾剂、舌下片、透皮制剂、栓剂、软膏等剂型均可避免药物肝首过效应、胃肠道pH及酶等对药物的降解及药物对胃肠道的刺激。应着重指出有的药物剂型改变后其疗效也发生变化。例如硫酸镁溶液剂外用热敷刺激局部促进血液循环；而内服则能致泻注射剂可用于治疗惊厥。所有的使用途径改变必须有充分的依据[4]。3.辅料增加药物稳定性水解及氧化是药物常见的降解形式在水性液体药剂中加入pH调节剂、有机溶剂、抗氧剂、金属离子络合剂等可延缓药物水解及氧化作用。在固体制剂中选用特定辅料通过前体药物、包合物、微囊等技术也能增加药物稳定性。4.辅料改变药物理化性质药物溶解度以提高药物生物利用度是制剂经常采用的方法。例如将难溶性药物制成盐、固体分散体等。灰黄霉素-PEG6000固体分散体增加药物在胃肠道的吸收显著提高其抗真菌效果；阿司匹林的精氨酸盐注射剂不仅减少传统口服剂型对胃的刺激而且有更强的解热镇痛效果。5.辅料控制药物释放速度及释放部位除上述的速效制剂外控缓制剂及靶向制剂已成为目前研究与开发热点。随着新辅料的涌现长效制剂由延长药物作用时间向着恒速释药定时释药及按需要释药的高精度发展这些新剂型的发展主要依赖于辅料的发展因此寻找具有特殊释药机理的辅料已成为开发的中心任务之一。靶向制剂用于癌症治疗方兴未艾寻找使药物作用与靶器官、靶细胞、甚至于靶部位的专一性强的辅料以提高疗效降低毒副作用同样任重道远[5]。（三）辅料对药物的影响1.辅料对药物制剂稳定的影响稳定性是反映药物制剂质量的重要因素之一。为保障病人用药安全有效制剂在一定贮藏期内应能保证质量稳定药效恒定。因此制剂工业很早就对制剂稳定性和稳定性测定方法进行了研究并已取得了较大进展。同时也发现正确选用辅料对于提高制剂的稳定性十分重要。2.辅料对药物吸收的影响药物通过各种给药途径和相应的剂型在消化道以及皮肤、肌肉、肺、眼、鼻等不同部位被机体摄取的过程称为吸收也可以说吸收就是药物从用药部位向循环系统转运的过程。而如何改变药物的快速吸收和吸收程度？辅料在这方面有很重要表现。（1）固体制剂辅料固体制剂辅料除赋予各种剂型特有的形态和保持规定的质量与物理稳定性外还可能对药物的溶出和吸收产生影响。固体制剂口服后必须崩解药物从制剂中释放才能被吸收而发挥治疗作用。作为片剂崩解是其中药物溶出的前提崩解缓慢的片剂其有效成分溶出往往也缓慢。如果片剂崩解较快而且崩解成粒度