一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相及制备与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112774636A(43)申请公布日2021.05.11(21)申请号202011605220.9(22)申请日2020.12.30(71)申请人张磊地址215000江苏省苏州市苏州吴中区木渎镇合景领峰9幢503室(72)发明人张磊(51)Int.Cl.B01J20/22(2006.01)B01J20/29(2006.01)B01J20/30(2006.01)B01D15/38(2006.01)G01N30/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相及制备与应用(57)摘要本发明涉及一种手性共价有机框架键合大孔硅球色谱固定相的制备及应用。利用手性单体在大孔硅球的表面及孔道内原位聚合成手性共价有机框架，材料保留了功能单体的手性特征，即可以对手性化合物进行有效分离。本申请的手性共价有机框架在键合位点上原位长成，故能完全包覆硅球，无需封尾；新型固定相以硅球为基质，极大的提高了材料的机械强度，解决了手性共价有机框架材料因刚性不足和颗粒粒径不均而在色谱固定相领域应用受限的问题；同时保留了共价有机框架热稳定性高、比表面积大和孔径分布均一的优点；此外所用硅球为大孔硅球，适宜的孔径有效提高了手性固定相的负载量，并且使该固定相有望应用于手性大分子的分离。CN112774636ACN112774636A权利要求书1/1页1.一种手性共价有机框架键合大孔硅球色谱固定相的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤为：(1)硅胶颗粒活化处理硅胶颗粒分散在稀碱溶液中，超声处理10min以上(优选20～40min)，清洗得活化后的硅胶颗粒；(2)硅胶颗粒的氨基改性将活化后的硅胶颗粒分散在甲苯和3‑氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合溶液中，混匀后加热回流反应15小时以上(优选18～20h)；；甲醇清洗后烘干，得到氨基大孔硅球SiO2@NH2；(3)手性COF的原位聚合将氨基硅球分散在1,4‑二氧六环中，然后加入手性1,4‑二醇衍生的四醛单体(R,R‑TTA)和对苯二胺，最后加入乙酸作为反应催化剂，在惰性气氛下回流反应，经清洗、烘干，即得手性共价有机框架键合大孔硅球色谱固定相。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的硅胶孔径为20～50nm；稀碱溶液为0.05～0.2mol/L(优选0.08～0.15mol/L)的稀碱溶液，碱为氢氧化钠或者氢氧化钾中的一种或二种以上。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)清洗过程为：从碱溶液中取出处理后硅胶颗粒，用水洗涤至溶液呈中性，无水甲醇洗涤3～5次后，再用甲苯清洗1次以上。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)混合溶液中甲苯和3‑氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的体积比为10:1～5:1(优选8:1～6:1)。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中：所述手性1,4‑二醇衍生的四醛单体和氨基大孔硅球的质量比为1:0.1～1:5，优选1:2～1:3；所述手性1,4‑二醇衍生的四醛单体和对苯二胺的摩尔浓度比为1:0.5～1:5，优选1:1～1:2；所述乙酸与手性1,4‑二醇衍生的四醛单体的摩尔浓度比为1:0.05～1:2，优选1:1～1:1.5。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为100～120℃，反应时间为3～5天。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中：清洗为依次分别用1,4‑二氧六环和乙醇清洗；惰性气氛气体为氮气或者氩气中的一种或二种以上。8.一种权利要求1‑7任一所述的制备方法制备获得的固定相。9.一种权利要求8所述的固定相在手性药物中间体的分析和/或制备中的应用。10.如权利要求9所述的应用，所述手性药物中间体为1‑苯基‑2‑丙醇。2CN112774636A说明书1/4页一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相及制备与应用技术领域：[0001]本发明涉及色谱分离固定相技术领域，具体地说，是一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相的制备及应用。背景技术：[0002]由于具有药理活性的手性化合物组成的手性药物对映体在生物体内的药理活性、代谢过程及毒性等可能存在显著差异，发展单一对映体产品或者将外消旋药物转化为手性药物的研究已经成为药物研究领域的热点。手性药物对映体拆分技术也引起人们的普遍关注。在手性拆分方法中，色谱法因其具有快速、高效、易于制备等优点成为强有力的手性拆分工具，其中，又以手性固定相法应用最为广泛。[0003]共价有机框架(COF)材料作为一种纯有机的晶态多孔材料，有确切的结构和规则的孔道结构，构筑单元丰富多样，结构功能可调，比表面积大，具有优良的热稳定性和化学稳定性等