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乳酸左氧氟沙星乳膏的制备与质量控制[摘要]目的：制备左旋氧氟沙星乳膏建立质量控制方法。方法：以左旋氧氟沙星为主药10%硬脂酸、4.6%单硬脂酸甘油脂、0.46%对羟基苯甲酸乙酯、1%甘油2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺组成O/W型乳膏制备左旋氧氟沙星乳膏。用荧光分光光度计在325nm处用共振瑞利散射法测定左旋氧氟沙星的含量建立质量控制方法。结果：其线性范围为1～15.2mg/L平均回收率为100.14%RSD为1.93%。结论：制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。[关键词]左旋氧氟沙星;O/W型乳膏;制备;质量控制[中图分类号]R94[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）05（c）021-02左氧氟沙星是新一代全合成喹诺酮类抗菌药物它通过抑制细菌DNA复制所必需的酶――DNA促旋酶而阻断细菌DNA包括质粒DNA的复制从而产生强大的杀菌效力并避免质粒介导的细菌耐药性的产生与其他临床常用抗生素无交叉耐药性。为了减少药物对胃肠道的反应及增加局部用药的药物浓度我们制备了乳酸左氧氟沙星乳膏用于皮肤感染及妇科感染。现将乳酸左氧氟沙星乳膏的处方、制备工艺、含量测定等质量控制方法作如下介绍。1资料与方法1.1仪器与试剂1.1.1仪器岛津RF-5000型荧光分光光度计测定参数:Scanspeed:super;Response(s):Auto;Bandwidth(nm):EX=EM=5.0;Sensitivity:Low；pHS3C型精密酸度计(上海雷磁分析仪器厂)岛津UV-2201型紫外可见分光光度计YB-3型澄明度检测仪（天津市光学仪器厂）FA2204电子天平（十万分之一）。1.1.2试剂左氧氟沙星（LVFX）原料（浙江医药总公司含量100.2%批号20040302）LFX对照品（原料重结晶）含量测定溶剂为0.1mol/L乳酸左氧氟沙星（LVFX-Lactic）标准溶液：精密称取经105℃干燥至恒重的LVFX-LacticAcid对照品适量（约相当于LVFX10mg）置于100ml容量瓶中加入0.1mol/L乳酸（lacticacid）溶液至刻度摇匀。并制成100μg/ml标准贮备液用时加0.1mol/L乳酸溶液定量稀释制成5μg/ml的对照品溶液。羊毛罂红(ErioglaucineEA)溶液:先配制浓度为2.0×10-3mol/L的贮备液然后用水稀释至2.0×10-4mol/L作为工作溶液BrittonRobinson(BR)广泛缓冲溶液与0.2mol/L的HCl溶液按一定比例混合配成不同pH值的缓冲溶液按文献方法配成pH值为1.5~5.5的缓冲溶液并用酸度计进行标定所用试剂均为分析纯实验用水为二次蒸馏水。1.2处方与制备1.2.1处方乳酸左氧氟沙星为阳离子型药物呈酸性在复方制剂中用量较大易使乳剂成品变稀、变软甚至分层影响成品的稳定性。为了解决这个问题我们首先通过正交表试验及数据处理和统计分析得到基质配比最优搭配[1]10%硬脂酸、4.6%单硬脂酸甘油脂、2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺、1%甘油0.46%对羟基苯甲酸乙酯组成O/W型乳膏主药乳酸左氧氟沙星含量为1%(质量百分比)合计1000g。1.2.2制备按量取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、医用白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化作为油相；取甘油、蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯混合加热至对羟基苯甲酸乙酯溶解作为水相。待油相温度为75~80℃时搅拌下将油相倒入乳酸左氧氟沙星中并使温度保持在75~80℃待水相温度也为75~80℃时将搅拌均匀后的油相在慢速搅拌下缓缓加入水相加速搅拌20~25min(500r/min)后逐渐减慢搅拌速度至冷却停止搅拌即得乳酸左氧氟沙星乳膏(O/W)[23]。1.3质量控制1.3.1性状本品为白色乳膏。1.3.2检查1.3.2.1酸碱度：取乳酸左氧氟沙星乳膏1g加水20ml溶解搅拌均匀依法测定（2005版药典附录ⅥH）。pH值应为5.0～7.5。1.3.2.2其他：符合中国药典2005年版附录ⅠF软膏剂项下各项规定。1.3.3含量测定1.3.3.1实验方法：于10ml比色管中依次加入乳酸左氧氟沙星对照品溶液(用0.1mol/L乳酸溶液配制成约6μg/ml的乳酸左氧氟沙星对照品溶液)以0.1mol/L乳酸溶液为空白pH4.52的BrittonRobinson缓冲溶液1ml和2ml2.0×10-4mol/L的羊毛罂红