泊沙康唑残留溶剂的检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114184721A(43)申请公布日2022.03.15(21)申请号202111528052.2(22)申请日2021.12.14(71)申请人江苏恒盛药业有限公司地址215634江苏省苏州市张家港市扬子江国际化工园长江东路528号(72)发明人张家榕顾霞石增萍(74)专利代理机构南京新慧恒诚知识产权代理有限公司32424代理人王月霞(51)Int.Cl.G01N30/06(2006.01)G01N30/68(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图2页(54)发明名称泊沙康唑残留溶剂的检测方法(57)摘要本发明公开了一种泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法。采用顶空进样的进样方式，通过气相色谱仪，记录色谱图，按外标法峰面积计算泊沙康唑原料药残留溶剂的含量。能在同一稀释剂中同时准确且定量测定泊沙康唑原料药中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯和N,N‑二甲基甲酰胺9种残留溶剂，灵敏度高、准确度强、重现性好、方法稳定。本方法采用梯度升温的程序，能对上述几种有机溶剂进行有效的分离。通过对泊沙康唑原料药存在的残留溶剂的控制，确保原料药使用的安全性。CN114184721ACN114184721A权利要求书1/1页1.一种泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：1)分别配置空白溶液、对照品溶液以及泊沙康唑原料药溶液；2)采用惰性色谱柱，进行溶剂的保留分离；3)经顶空加热平衡后，注入到气相色谱仪中，记录色谱图；4)按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。2.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述空白溶液为N,N‑二甲基乙酰胺，对照品溶液包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯和N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或其混合的N,N‑二甲基乙酰胺溶液，泊沙康唑原料药溶液为包括泊沙康唑原料药的N,N‑二甲基乙酰胺溶液。3.根据权利要求2所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中，甲醇的浓度为0.75mg/mL，乙醇的浓度为1.25mg/mL，异丙醇的浓度为1.25mg/mL，二氯甲烷的浓度为0.15mg/mL，乙酸乙酯的浓度为1.25mg/mL，正庚烷的浓度为1.25mg/mL，苯的浓度为0.0005mg/mL，甲苯的浓度为0.2225mg/mL，N,N‑二甲基甲酰胺的浓度为0.22mg/mL。4.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述惰性色谱柱为6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷的色谱柱。5.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述顶空条件平衡温度为110℃，平衡时间为30min，定量环温度为125℃，传输线温度为140℃。6.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述色谱柱温度中，起始温度为40℃，维持5min；以1℃/min的速率升至45℃；再以15℃/min的速率升至180℃维持5min。7.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述气相色谱条件采用检测器为火炼离子化检测器，检测器的温度为280℃，进样口的温度为200℃，载气的流量为0.8mL/min，分流比为30：1。8.根据权利要求1所述的泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法，其特征在于，所述外标法计算公式为：含量ppm＝(供试品待测溶剂峰面积×对照品待测溶剂浓度)÷(对照品待测峰面积×供试品待测溶剂浓度)×106。2CN114184721A说明书1/11页泊沙康唑残留溶剂的检测方法技术领域[0001]本发明属于分析化学领域，具体涉及一种泊沙康唑原料药残留溶剂的检测方法。背景技术[0002]泊沙康唑，其化学名为：4‑[4‑[4‑[4‑[[(3R,5R)‑5‑(2,4‑二氟苯基)‑5‑(1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)氧杂戊环‑3‑基]甲氧基]苯基]哌嗪‑1‑基]苯基]‑2‑[(2S,3S)‑2‑羟基戊‑3‑基]‑1,2,4‑三唑‑3‑酮，第二代广谱三唑类抗真菌药物，适用于念珠菌属、隐球菌属真菌所引起的真菌血症，呼吸、消化道、尿路真菌感染，腹膜炎、脑膜炎等。[0003]该化合物及其原料在合成过程中，会使用到甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、苯、甲苯和N,N‑二甲基甲酰胺等有机溶剂。这些残留的有机溶剂对人体健康有不利影响，需要将其残余量控制在中国药典和ICH指导原则所规定的限度内，以保证人们用药的安全性。[0004]泊沙康唑原料药工艺复杂，所用有机溶剂可达9种及9种以上，泊沙康唑原料药其本身的特性也增加了残留溶剂检测的难度，目前现有方法均无法同时测定9种及9种以上残留溶剂，方