用于治疗脂肪沉积的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103702681103702681A(43)申请公布日2014.04.02(21)申请号201280035860.8A61P3/04(2006.01)(22)申请日2012.07.19(30)优先权数据61/509,7002011.07.20US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2014.01.20(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2012/0474052012.07.19(87)PCT国际申请的公布数据WO2013/013042EN2013.01.24(71)申请人阿勒根公司地址美国加利福尼亚(72)发明人K·策尔诺克K·马丁内兹(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限公司11285代理人孙占华张广育(51)Int.Cl.A61K38/48(2006.01)A61K8/64(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书12页说明书12页(54)发明名称用于治疗脂肪沉积的方法(57)摘要本发明的实施方案包括用于治疗脂肪沉积的方法和组合物。CN103702681ACN1037268ACN103702681A权利要求书1/1页1.一种治疗脂肪沉积的方法，其包括向患者的受影响区域施用肉毒杆菌组合物，从而治疗所述脂肪沉积。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者是雌性。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肉毒杆菌组合物包括A型肉毒杆菌。4.根据权利要求3所述的方法，其中以约200单位至约300单位的量施用所述A型肉毒杆菌。5.根据权利要求4所述的方法，其中约每2个月至约每6个月再次施用所述肉毒杆菌毒素。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用包括局部施用。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述肉毒杆菌组合物包括A型肉毒杆菌。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用包括经由注射的施用。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述肉毒杆菌组合物包含A型肉毒杆菌。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述A型肉毒杆菌包含900kDA型复合物。2CN103702681A说明书1/12页用于治疗脂肪沉积的方法[0001]相关申请的交叉引用[0002]本专利申请根据35U.S.C.§119(e)要求2011年7月20日提交的美国临时专利申请序列No.61/509,700的优先权，其内容在此以全文引用的方式并入。发明领域[0003]本发明涉及用肉毒杆菌毒素治疗脂肪沉积的方法。[0004]背景[0005]在美国肥胖已变成一种流行病，据报道60%的成年人群超重或肥胖(Khaitan，2005)。发达国家以及发展中国家都出现了这种健康问题(Prentice，2006)。肥胖的负担可引起健康问题，而且引起尴尬、辨别力和抑郁的心理障碍(Villareal，2005)。多种疗法存在靶向以降低总脂肪组织水平，诸如脂肪酶抑制剂和食欲抑制剂。此外，包括减肥手术或的手术干预可减少食物摄取，这引起总体脂肪水平降低。[0006]近年来，已经提出A型肉毒杆菌毒素可在皮下脂肪细胞中减轻肥胖(Lim，2006)。这种情况发生的机理未知，然而可推测副交感神经信号传导和毒素对各种脂质膜结构的干扰。脂肪分布被认为是在自主控制下通过神经信号传导调节的。此外，副交感神经信号传导显示为高度参与肥胖。Balbo等.(2000)报道了脂肪堆积在切断迷走神经的肥胖大鼠中减少。脂肪垫特异性迷走神经切断术显示降低了胰岛素依赖的对脂肪组织中的葡萄糖和游离脂肪酸的摄取(Kreier，2002)。内脏肥胖显示与高交感神经张力和副交感神经张力相联系(Lindmark，2005)。[0007]肉毒杆菌神经毒素的临床作用[0008]随意运动神经(VoluntaryMotorNerves)[0009]肉毒杆菌毒素的第一用途且仍为首要用途是阻断运动神经与肌肉纤维的联系。将BT注射至靶肌肉内。然后将所述肉毒杆菌毒素内化至运动神经元内，在该运动神经元中肉毒杆菌毒素降低或停止神经递质乙酰胆碱(AChE)的释放，从而引起肌肉局部麻痹或麻痹。Scott引入向具体斜视眼疾患(斜视、内斜眼)局部肌肉注射肉毒杆菌毒素的概念。然后发现肉毒杆菌毒素可特别用于运动障碍诸如抽搐、痉挛、挛缩、抽筋和颤栗。最近，已发现向面部肌肉内注射肉毒杆菌毒素可改善与老化相关的皮肤皱缩和纹理。肉毒杆菌毒素的另一个最近的应用是降低在诸如头痛和颞下颌关节综合征的疾患中的伴随肌张力的疼痛。[0010]自主运动神经元[0011]自主神经系统被划分成交副感神经系统和交感神经系统。副交感神经元使用乙酰胆碱作为其神经递质，并且其可被肉毒杆菌毒素阻断。交感神经系统使用去甲肾上腺素作为其神经递质(唯一的例外是发汗)，并且神经递质不被肉毒杆菌毒素阻断。副