抗HPV和HPV相关的疾病的新疫苗.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106103483A(43)申请公布日2016.11.09(21)申请号201580013480.8(74)专利代理机构北京泛华伟业知识产权代理有限公司1(22)申请日2015.01.131280代理人郭广迅李渤(30)优先权数据61/9268212014.01.13US(51)Int.Cl.62/0027182014.05.23USC07K16/28(2006.01)C07K16/08(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07K16/46(2006.01)2016.09.12A61K39/12(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K39/395(2006.01)PCT/US2015/0112362015.01.13(87)PCT国际申请的公布数据WO2015/106281EN2015.07.16(71)申请人贝勒研究院地址美国德克萨斯州(72)发明人吴相坤S·祖拉夫斯基权利要求书7页说明书37页G·祖拉夫斯基序列表31页附图11页(54)发明名称抗HPV和HPV相关的疾病的新疫苗(57)摘要实施方案涉及针对人乳头瘤病毒(HPV)和HPV相关的疾病，包括多种癌症类型的新疫苗。HPV疫苗由抗人树突细胞(DC)表面受体抗体组成，包括CD40和HPV16和18的E6/7蛋白。所描述的技术不限于制备针对HPV16-和HPV18-相关的疾病的疫苗，并且能够适用于制备携带来自任何类型的HPV的E6/7的疫苗。所描述的HPV疫苗可以靶向DC、主要和专职性抗原递呈细胞(APC)，并且能够诱导和激活强效的HPVE6/7-特异性和强力的CD4+和CD8+T细胞反应。HPV疫苗可以用于预防HPV感染和HPV-相关的疾病，以及用于治疗HPV-相关的疾病，包括癌症。CN106103483ACN106103483A权利要求书1/7页1.一种树突细胞靶向复合物在制备用于治疗或预防人乳头瘤病毒(HPV)相关的疾病的药物中的用途，所述树突细胞靶向复合物包括：抗-CD40抗体或其片段，所述抗-CD40抗体或其片段包括至少六个来自抗-CD40抗体的互补决定区；至少一个肽接头；和至少一个人乳头瘤病毒(HPV)E6或E7抗原，其中所述E6或E7抗原或多个E6或E7抗原是HPV16型或HPV18型抗原。2.权利要求1所述的用途，其中所述抗-CD40抗体或其片段包括抗-CD40抗体轻链可变区和抗-CD40抗体重链可变区。3.权利要求1所述的用途，其中所述抗-CD40抗体或其片段是人源化的。4.权利要求1至3中任一项所述的用途，其中至少一个HPVE6抗原是HPV16型抗原和至少一个HPVE7抗原是HPV16型抗原。5.权利要求1至3中任一项所述的用途，其中至少一个HPVE6抗原是HPV18型抗原和至少一个HPVE7抗原是HPV18型抗原。6.权利要求1至3中任一项所述的用途，其中至少一个HPVE6抗原是HPV16型抗原，至少一个HPVE7抗原是HPV16型抗原，至少一个HPVE6抗原是HPV18型抗原和至少一个HPVE7抗原是HPV18型抗原。7.权利要求4所述的用途，其中所述树突细胞靶向复合物包括SEQIDNO:19。8.权利要求5所述的用途，其中所述树突细胞靶向复合物包括SEQIDNO:21。9.权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述组合物还包含佐剂。10.权利要求1至8中任一项所述的用途，其中所述HPV相关的疾病是发育不良、良性肿瘤、癌前肿瘤或癌症。11.权利要求10所述的用途，其中所述HPV相关的疾病是癌症。12.权利要求11所述的用途，其中所述癌症是头颈癌、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、口咽癌、咽喉癌或肺癌。13.权利要求1至12中任一项所述的用途，其还包括给予患者用于治疗或预防人乳头瘤病毒(HPV)相关的疾病的不同的药物组合物。14.权利要求13所述的用途，其中所述用于治疗或预防人乳头瘤病毒(HPV)相关的疾病的不同的药物组合物是GardasilTM或CervarixTM。15.权利要求10所述的用途，其中所述治疗导致癌症相关的肿瘤的尺寸或体积的减小。16.一种融合蛋白，其包括：抗-CD40抗体或其片段，所述抗-CD40抗体或其片段包括至少三个来自抗-CD40抗体的互补决定区；至少一个肽接头；和至少一个人乳头瘤病毒(HPV)E6或E7抗原，其中所述E6或E7抗原或多个E6或E7抗原是HPV16型或HPV18型抗原。17.权利要求16所述的融合蛋白，其中所述抗-CD40抗体或其片段包括至少来自抗-CD40抗体的可变区。18.权利要求16至17中任一项所述的融合蛋白，其中所述抗-CD40抗体或其片段包括至少来自抗-CD40抗体轻链的可变区。