稳定的孟鲁司特溶液.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106456535A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201580022167.0(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司1(22)申请日2015.02.271002代理人王朋飞赵爱玲(30)优先权数据61/984,0982014.04.25US(51)Int.Cl.A61K9/08(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/16(2006.01)2016.10.25(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2015/0179942015.02.27(87)PCT国际申请的公布数据WO2015/163978EN2015.10.29(71)申请人R.P.谢勒技术有限公司地址美国内华达(72)发明人格鲁纳尔·巴哈瓦萨里昂-保罗·格罗泽飞利浦·阿克斯权利要求书1页说明书9页(54)发明名称稳定的孟鲁司特溶液(57)摘要本发明涉及溶液，其在5℃至30℃的范围内至少24小时是稳定的，所述溶液包含：(a)水；(b)孟鲁司特钠；(c)用于快速崩解剂型的载体材料；和(d)选自强碱、碳酸氢盐及其混合物的组分。包含孟鲁司特钠的溶液在包含孟鲁司特钠的快速崩解剂型的生产过程的某些阶段通常遇到的条件下是稳定的。所述溶液可用于形成快速崩解剂型片剂。本发明还描述了包括制备这种溶液和形成片剂的制备快速崩解剂型片剂的方法，以及由孟鲁司特钠溶液制备的快速崩解剂型。CN106456535ACN106456535A权利要求书1/1页1.溶液，其在约5℃至约30℃的温度之间至少24小时是稳定的，其包含：(a)水；(b)孟鲁司特钠；(c)用于快速崩解剂型的载体材料；和(d)选自强碱、碳酸氢盐及其混合物的组分。2.根据权利要求1所述的溶液，其还包含：(e)糖类。3.根据权利要求1-2中任一项所述的溶液，其中，组分(e)包含甘露糖醇。4.根据权利要求1-2中任一项所述的溶液，其中，组分(e)为甘露糖醇。5.根据权利要求1-4中任一项所述的溶液，其中，组分(b)与组分(d)的摩尔比为约0.5:1至约10:1。6.根据权利要求1-4中任一项所述的溶液，其中，组分(b)与组分(d)的摩尔比为约0.75:1至约6:1。7.根据权利要求1-6中任一项所述的溶液，其中，所述组分(d)为选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物及其混合物的强碱。8.根据权利要求7所述的溶液，其中，所述组分(d)为氢氧化钠。9.根据权利要求1-8中任一项所述的溶液，其pH至少为9.0。10.根据权利要求1-8中任一项所述的溶液，其pH至少为9.5。11.根据权利要求1-6中任一项所述的溶液，其中，所述组分(d)为选自碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、碳酸氢铵及其混合物的碳酸氢盐。12.根据权利要求11所述的溶液，其中，所述组分(d)为碳酸氢钠。13.根据权利要求1-12中任一项所述的溶液，其中，所述组分(c)选自明胶、藻酸盐、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、玉米糖浆固体、果胶、角叉菜胶、琼脂、壳聚糖、刺槐豆胶、黄原胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、魔芋粉、米粉、小麦面筋、淀粉羟乙酸钠、支链淀粉、改性淀粉、大豆纤维蛋白、马铃薯蛋白、木瓜蛋白酶、辣根过氧化物酶、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物。14.根据权利要求13所述的溶液，其中，所述组分(c)包含明胶。15.根据权利要求13所述的溶液，其中，所述组分(c)为明胶。16.根据权利要求2-15中任一项所述的溶液，其中，基于所述溶液的总重量，组分(c)和组分(e)各自以1-6wt％的量存在。17.根据权利要求1-17中任一项所述的溶液，其在约5℃至约30℃的温度之间至少24小时是稳定的。18.根据权利要求1-17中任一项所述的溶液，其在约5℃至约30℃的温度之间至少48小时是稳定的。19.制备快速崩解剂型片剂的方法，其包括以下步骤：制备如权利要求1-18中任一项所述的溶液，和由所述溶液形成片剂。20.根据权利要求20所述的方法，其中，所述形成片剂的步骤包括冷冻干燥。21.快速崩解剂型片剂，其通过权利要求19-20中任一项所述的方法制备。2CN106456535A说明书1/9页稳定的孟鲁司特溶液技术领域[0001]本发明涉及制备稳定的孟鲁司特钠溶液的方法，以用于制备快速崩解剂型。背景技术[0002]制备固体剂型的技术涉及包含活性成分的组合物的制备，该组合物足够坚固以用于包装和处理、并以可预测的方式分解。[0003]许多患者发现难以吞咽片剂和硬明胶胶囊，结果，他们不按处方服药。据估计，50%的人口受这个问题的影响，这导致不符合规定和无效治疗的高发。尤其在儿童和老年患者中出现这种困难，但它也适用于生病在床的人和那些忙碌或出差的活动性