胺基富勒烯衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109096118A(43)申请公布日2018.12.28(21)申请号201710483368.1(22)申请日2017.06.21(71)申请人北京福纳康生物技术有限公司地址100085北京市海淀区开拓路5号5层523室(72)发明人王春儒马海军李杰甄明明(74)专利代理机构北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙)11535代理人刘元霞牛艳玲(51)Int.Cl.C07C209/00(2006.01)C07C211/10(2006.01)A61K31/132(2006.01)A61P39/06(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图3页(54)发明名称胺基富勒烯衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种胺基富勒烯衍生物及其制备方法。该衍生物水溶性好，表面带正电荷，适合细胞吞噬，自由基捕获效率高，清除自由基的效果好；且在一定的浓度范围内不但没有细胞毒性，反而具有很好的细胞保护作用。所述制备方法产率高，提纯处理方法简便。CN109096118ACN109096118A权利要求书1/2页1.一种胺基富勒烯衍生物，其分子式为C2n(有机胺)m，其中，C2n代表富勒烯，30≤n≤60；有机胺为10℃-40℃下为液体的有机胺，5≤m≤15，有机胺分子键合在富勒烯表面；优选30≤n≤45；进一步优选所述富勒烯为C60、C70、C76、C78或C84；优选所述有机胺为乙二胺、丙二胺、丙醇胺和二乙醇胺中的至少一种。2.一种胺基富勒烯衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(a)将富勒烯溶解在有机溶剂中，向其中加入有机胺进行反应，待出现沉淀后，收集沉淀物；(b)将步骤(a)得到的沉淀物加入有机胺中进行反应；(c)将步骤(b)得到的反应溶液干燥，用水溶解所述干燥后的剩余固体，得到相应的水溶液；所述有机胺为10℃-40℃下为液体的有机胺；优选所述有机胺为乙二胺、丙二胺、丙醇胺和二乙醇胺中的至少一种；所述富勒烯的分子式为C2n，30≤n≤60；优选30≤n≤45；优选所述富勒烯为C60、C70、C76、C78或C84。3.如权利要求2所述的制备方法，所述胺基富勒烯衍生物的分子式为C2n(有机胺)m，其中，C2n代表富勒烯，5≤m≤15，有机胺分子键合在富勒烯表面。4.如权利要求2-3任一项所述的制备方法，步骤(a)中富勒烯与有机胺的质量比为1：(100～300)，优选为1:(150～200)；步骤(a)中的有机溶剂为能溶解富勒烯的有机溶剂；优选为邻二甲苯、甲苯、二甲苯、二硫化碳和氯苯中的至少一种；优选为邻二甲苯。5.如权利要求2-4任一项所述的制备方法，步骤(b)中富勒烯与有机胺的质量比为1:(500～1500)，优选1:(800～1200)，更优选为1：(900～1100)。6.如权利要求2-5任一项所述的制备方法，步骤(c)中用水溶解所述干燥后的剩余固体时，如果仍有不溶物，通过调节溶液的pH值为4～6，促进不溶物溶解；优选通过加入酸溶液调节所述溶液的pH值，所述酸溶液为0.5～1.5mol/L的酸溶液；优选所述酸为盐酸、硫酸、醋酸或磷酸。7.如权利要求2-6任一项所述的制备方法，进一步包括提纯操作，所述提纯操作包括：步骤(d)：过滤步骤(c)得到的水溶液，调节所得水溶液的pH值为4～6，透析至所述水溶液的电导率小于1μs/cm；任选，进一步包括步骤(e)：将步骤(d)透析后的溶液进行阴离子交换处理；任选，进一步包括步骤(f)：将步骤(e)阴离子交换处理后的溶液进行透析，至所述溶液的电导率小于1μs/cm。8.一种胺基富勒烯衍生物，由权利要求2-7任一项所述的方法制备得到；优选所述胺基富勒烯衍生物的分子式为C2n(有机胺)m，其中，C2n代表富勒烯，30≤n≤60；有机胺为10℃-40℃下为液体的有机胺，5≤m≤15，有机胺分子键合在富勒烯表面；优选30≤n≤45；进一步优选所述富勒烯为C60、C70、C76、C78或C84；优选所述有机胺为乙二胺、丙二胺、丙醇胺和二乙醇胺中的至少一种。9.权利要求1或8所述的胺基富勒烯衍生物在清除自由基中的应用，所述应用是非治疗或预防性药物的应用；优选所述自由基为单线态氧自由基、羟基自由基、过氧化氢自由基、2CN109096118A权利要求书2/2页超氧阴离子自由基中的至少之一。10.权利要求1或8所述的胺基富勒烯衍生物在制备自由基清除剂中的应用；优选所述自由基为单线态氧自由基、羟基自由基、过氧化氢自由基、超氧阴离子自由基中的至少之一；优选所述自由基清除剂用于保护细胞抗自由基损伤。3CN109096118A说明书1/8页胺基富勒烯衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物医药材料领域。具体地，本发明