一种基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110898222A(43)申请公布日2020.03.24(21)申请号201911226374.4A61K49/22(2006.01)(22)申请日2019.12.04(71)申请人天津理工大学地址300384天津市西青区宾水西道391号(72)发明人陆燕贺诤赵琳琳(74)专利代理机构天津佳盟知识产权代理有限公司12002代理人刘书元(51)Int.Cl.A61K41/00(2020.01)A61K9/51(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/24(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图6页(54)发明名称一种基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法及应用，涉及有机分子在生物医药领域的应用。有机光伏领域广泛使用的A-D-A结构的非富勒烯受体具有结构易于调节，强烈的近红外光吸收能力，低的荧光量子效率等独特优势，具有作为光敏化剂用于光热/光动力联合治疗的巨大潜力。本发明利用两亲性高分子对A-D-A结构的有机分子进行包覆，形成水溶性复合纳米粒子，在一定波长的近红外激光照射下，复合纳米粒子表现出较高的光热转换效率和活性氧的生成能力，小鼠体内实验显示其对肿瘤具有明显的抑制作用。因此，本发明在新型肿瘤治疗领域具有重要的实用前景和社会价值。CN110898222ACN110898222A权利要求书1/2页1.一种基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法，其特征是步骤如下：1)A-D-A型有机分子光热试剂SM的确定，所述的A-D-A型有机分子结构具有羰基和氰基等基团作为吸电子单元，以降低LUMO能级；分子中的推拉电子结构在红光范围内具有强而宽的吸收，并诱导分子内电荷转移；分子结构的中间部分为共轭主平面；2)两亲性高分子AP的确定，该两亲性高分子为用于修饰A-D-A型有机分子光热试剂的分子选择具有两亲性的高分子材料，包括但不限于叶酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯、聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇两亲性聚合物；3)SM/AP复合纳米粒子CNPs的制备，首先将步骤1)的有机分子溶于相应的良溶剂中，步骤2)的两亲性高分子溶于相应的良溶剂中，随后将溶解好的有机分子溶液缓慢均匀地滴加至两亲性高分子溶液中，随后通过通入惰性气体除去溶液中的低沸点溶剂，待低沸点溶剂完全除干净后，将利用透析方式除掉高沸点溶剂，最终得到的纳米粒子水溶液，经冷冻干燥后得到产品并进行相关测试表征。2.根据权利要求1所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法，其特征是：步骤1)中的A-D-A型有机分子包括但不限于以下结构3.根据权利要求1所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法，其特征是：包括对步骤2)中的两亲性高分子进行改性的步骤，包括引入主动靶向配体叶酸、表皮生长因子、转化生长因子-α，双调蛋白，β-纤维素，肝素结合性EGF。2CN110898222A权利要求书2/2页4.权利要求1-3任一项所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子在生物医学领域的拓展应用。5.根据权利要求4所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的应用，其特征是：用于治疗肿瘤药物制造。6.根据权利要求4所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的应用，其特征是：在荧光成像、光声成像方面的应用。7.根据权利要求4所述的基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的应用，其特征是：用于疾病诊断制剂制造。3CN110898222A说明书1/7页一种基于A-D-A型有机分子/双亲性高分子复合纳米粒子的制备方法及应用技术领域[0001]本发明属于纳米医用材料技术领域，具体涉及一种受体-给体-受体(A-D-A)结构的有机分子/聚合物复合纳米粒子的制备及在肿瘤光动力/光热联合治疗中的应用。背景技术[0002]目前，恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和导致人类死亡的最严重疾病之一。与手术、放疗、化疗等传统肿瘤治疗手段相比，光学治疗由于具有操作方便、无侵入性、局部选择性、耐药性小、副作用小等特点而受到广泛关注。其中，光动力治疗(photodynamictherapy,PDT)和光热治疗(photothermaltherapy,PTT)是两种典型的光学治疗手段，它们的治疗原理是基于光敏剂和光热制剂的光化学反应，光敏剂或光热制剂经静脉注射后会优先被病灶组织吸