氮杂氟硼荧型荧光团化合物作为短波红外区造影剂的用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114450353A(43)申请公布日2022.05.06(21)申请号202080053297.1尤恩·博迪奥贝努瓦·比塞雅克普利克(22)申请日2020.08.04·特阿梅莉·戈达尔卡迪尔·卡洛特(30)优先权数据维罗尼克·若斯朗19315089.32019.08.08EP格扎维埃·勒·格维尔(85)PCT国际申请进入国家阶段日让-吕克·科尔弗兰克·德纳2022.01.24(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限(86)PCT国际申请的申请数据责任公司11240PCT/EP2020/0718652020.08.04专利代理师杜兆东(87)PCT国际申请的公布数据(51)Int.Cl.WO2021/023731FR2021.02.11C09B55/00(2006.01)C09B69/00(2006.01)(71)申请人阿尔卑斯格勒诺布尔大学地址法国圣马丹代雷C09K11/06(2006.01)申请人勃艮第大学国立科学研究中心A61K49/00(2006.01)法国国家健康与医学研究院G01N21/64(2006.01)G01N33/533(2006.01)(72)发明人露西·桑塞克里斯蒂娜·戈兹权利要求书5页说明书23页附图2页(54)发明名称氮杂氟硼荧型荧光团化合物作为短波红外区造影剂的用途(57)摘要本发明涉及氮杂氟硼荧荧光团化合物在1000nm至1700nm的光学窗口中作为造影剂的用途。本发明还涉及包含所述荧光团化合物和药学上可接受的赋形剂和/或溶剂的组合物在包括注射系统和所述荧光团或所述组合物的试剂盒中作为造影剂的用途，并且还涉及一种用于识别生物靶标(例如健康或肿瘤细胞、蛋白质、DNA、RNA)的方法。CN114450353ACN114450353A权利要求书1/5页1.式I的荧光团化合物在1000nm至1700nm范围内的光学窗口中作为造影剂的用途，1234cdd‑R、R、R和R是相同或不同的，表示任选地被选自卤素、‑NRR、‑OR、肼、‑CF3和‑CN中的至少一个基团取代的C5‑C7芳基或杂芳基基团，1234cdd‑R、R、R和R中的至少一种为被‑NRR基团和任选地选自卤素、‑OR、肼、‑CF3和‑CN的基团取代的C5‑C7芳基基团，‑R5和R6是相同或不同的，表示氢、卤素、包含醛、酮、羧酸或酯官能团的C1‑C15基团、腈、‑SO3Na、任选地被酮、酯或芳族基团取代的乙烯基基团、被烷基或芳族基团取代的亚胺、任选被烷基或芳族基团取代的炔烃基团、SPh、芳族硫属元素化物(SePh、TePh)、酰胺、任选cdd地被选自卤素、‑NRR、‑OR、肼、‑CF3和‑CN中的至少一个基团取代的C5‑C7芳基或杂芳基基团，‑任选地，R3和R5和/或R4和R6共价键合并一起形成任选地被选自卤素、‑NRcRd、‑ORd、肼、‑CF3和‑CN中的至少一个基团取代的C5‑C7芳基或杂芳基基团，‑Rc和Rd是相同或不同的，表示氢或直链或支链C1‑C3烷基链，‑Ra和Rb是相同或不同的，表示：·卤素，优选地选自包括氟和氯的组，·C1‑C50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自O、N、P和/或S的杂原子，优选地呈选自季铵、硫酸根、磺酸根和膦酸根官能团的一种或多种亲水性官能团的形式，·C1‑C50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自O、N、P和/或S的杂原子，优选地呈选自胺、羧酸、N‑羟基琥珀酰亚胺型活化酯、五氟苯基、四氟苯基、方酸酯以及更具体地方酸二乙酯、马来酰亚胺、硫醇、异硫氰酸酯、异氰酸酯、噁二唑基甲基砜、叠氮化物、取代或未取代的四嗪、三唑、反式环辛烯、环辛炔以及更具体地二苯并环辛炔、双环壬炔和PPh2AuCl配合物的一种或多种生物共轭官能团的形式，·经由C1‑C50脂族或杂脂族、直链或支链、饱和或不饱和基团共价偶联的生物载体，任选地含有一个或多个芳族或杂芳族基团，任选地含有一个或多个选自O、N、P和/或S的杂原子，优选地呈一个或多个生物共轭官能团的形式，·由螯合剂和金属形成的用于治疗目的的金属配合物，·由螯合剂和射电金属形成的射电金属配合物，或者·流体动力学直径小于10nm的分子、环状或线性肽、抗体、抗体片段、纳米抗体、亲和体、适体、短DNA或RNA序列、糖、多糖、氨基酸、维生素、AMD3100型分子、PSMA配体、类固醇、脂肪酸、多胺、多酚、DNA碱基或咖啡因衍生物。2CN114450353A权利要求书2/5页2.根据权利要求1所述的用途，其中所述荧光团化合物选自式I的化合物，其中R5和R6为氢。3.根据前述权利要求中任一项所述的用