【精编医学资料】免疫球蛋白与抗体.pptx

第二章免疫球蛋白与抗体一、抗体的发现和研究历史：1889年：绿脓杆菌感染动物血清并发现在血清蛋白中主要是γ-球蛋白〔丙种球蛋白〕具有抗体活性。血清蛋白电泳图谱显示：二、抗体的概念(重点)抗体〔antibodyAb)：动物机体受到抗原物质刺激后由B淋巴细胞转化为浆细胞而产生的能与相应抗原发生特异性反响的免疫球蛋白。将抗体介导的免疫称为体液免疫将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。三、免疫球蛋白的概念(重点)1964年世界卫生组织召开会议将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白〔immunoglobulin简称Ig〕。免疫球蛋白除分布于体液中之外还可存在于B细胞膜上。免疫球蛋白可分为两种类型：分泌性Ig：存在于血清、体液以及分泌液中具有抗体的各种功能。膜型Ig：位于B淋巴细胞的外表即膜外表免疫球蛋白〔mIg〕是B淋巴细胞的抗原识别受体〔BCR〕。抗体的化学本质是免疫球蛋白但并非所有免疫球蛋白都具有抗体的活性。四、抗体的分类〔一〕根据所对应的抗原分：〔二〕根据有无抗原刺激分：〔三〕根据与抗原反响的性质分：〔四〕根据根据抗原性分：主要根据重链的不同第二节免疫球蛋白的分子结构〔一〕重链和轻链1．重链〔heavychainH链〕由450-550个氨基酸残基组成分子量55-75KD有4-5个链内二硫键组成的环肽两重链之间由一对或两对以上的二硫键互相连接。根据Ig重链抗原性的差异Ig可分为5类：IgG、IgM、IgA、IgE和IgD相应H链为γ、μ、α、ε、δ链不同免疫球蛋白的差异就由重链所决定。2．轻链〔lightchainL链〕由214个氨基酸残基组成分子量为24KD有两个由链内二硫键组成的环肽在羧基端靠二硫键分别与两条重链连接。各类免疫球蛋白的轻链都相同均可分为：Kappa〔κ〕与lambda〔λ〕2个型。〔二〕可变区和恒定区1、H链：N端开始的最初110个氨基酸为可变区〔VH〕之后一直到C端的氨基酸称为恒定区〔CH〕。在VH中有3个区域的氨基酸变异最大称为高〔超〕变区〔HVR〕其余的氨基酸变化较小称为骨架区。2、L链：N端开始的109个氨基酸为可变区(VL〕其余的为恒定区〔CL〕在VL中也有3个高变区。第十八页共六十三页。〔三〕功能区1、根本含义免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构此即其Ig的功能区〔或结构域〕每一功能区约有110个氨基酸组成其顺序具有高度的同源性。2、L链功能区有两个即VL和CL分别位于可变区和恒定区。3、H链功能区IgG、IgA、IgD有4个〔V区1个VHC区3个CH1、CH2和CH3〕；IgM、IgE有5个〔增加一个CH4〕。第二十页共六十三页。4、功能区作用〔1〕VH和VL:特异性识别和结合抗原由VH和VL内的高变区构成抗体分子的抗原结合点。〔2〕CH1和CL:同种异型的遗传标记。〔3〕IgG的CH2和IgM的CH3是抗体分子的补体结合点与补体的活化有关。〔4〕CH3/CH4:细胞结合位点是同免疫活性细胞〔如巨噬细细胞、B细胞、NK细胞〕的FC受体的结合部位。二、免疫球蛋白的特殊分子结构〔一〕绞链区1、含义在两条重链之间二硫键连接处附近的重链恒定区即CH1尾部和CH2头部的小段肽链；与抗体分子的构型变化有关称为绞链区。2、功能含有丰富的脯氨酸因此易伸展弯曲当抗体与抗原结合时该区可转动一方面使可变区的两个抗原结合点尽量与抗原结合另一方面可使抗体分子变构使补体结合位点暴露出来。且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。〔二〕J链和分泌成分1、J链即连接链是一条多肽链富含半胱氨酸;由浆细胞合成;以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上;在IgM和分泌型IgA单体之间起连接作用。2、分泌成份〔SC)〔1〕是二聚体IgA上的一个辅助成分；〔2〕由上皮细胞合成化学本质为糖蛋白〔3〕以共价形式结合到IgA分子并一起被分泌到粘膜外表又称分泌片〔secretorypieceSP〕；〔4〕可抵抗外分泌液中的蛋白水解酶对二聚体IgA的降解。第二十六页共六十三页。〔三〕单体、双体和五聚体1、单体由一对L链和H链组成的根本结构。2、双体分泌型的IgA由J链连接的两个单体。3、五聚体IgM是由J链和二硫键连接的五个单体。〔一〕木瓜蛋白酶酶切结果木瓜蛋白酶可将H链铰链区二硫键的近N端切断得到大小相近的3个片段；其中有两个相同的片段称抗原结合片段〔Fab〕另一个为FC片段可形成蛋白结晶。〔二〕胃蛋白酶酶切结果胃蛋白酶可将H链从铰链区二硫键的近C端切断