最新精编医学专题—胃肠外科化疗.doc

胃肠外科常用化疗简介概念与分类新辅助化疗：术前进行化疗使肿瘤原发灶缩小降低肿瘤分期提高手术切除率减少术中播散与术后复发降低手术切除难度增加手术的安全性与有效性。对于局部晚期胃癌患者通过术前新辅助化疗达到根治性切除的目的。术后辅助化疗：根治术后化疗用于消灭残存的微小肿瘤防止复发。姑息化疗：晚期或转移性肿瘤的化疗疗效差是化疗难题。给药途径静脉给药：通过静脉注射在病房持续或间歇给药如5-Fu、奥沙利铂、紫杉醇、贝伐单抗等常用药物。口服药物：通过口服胶囊或片剂在院外给药如替吉奥、希罗达、甲磺酸伊马替尼片、苹果酸伊马替尼胶囊等。腹腔给药：通过术中或术后置付腔灌注管将化疗药物注入腹腔静脉注射药物均可通过腹腔给药具体方案根据具体疾病制定。常用化疗药物5-氟尿嘧啶（5-Fu）：脱氧胸苷酸合成酶抑制剂以抗代谢物而起作用在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸而干扰DNA的合成。口服吸收不完全宜缓慢静脉滴注是应用最早的化疗药物。卡培他滨（Xeloda）：口服药物含抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物可以在体内转变成5-FU是一种口服抗肿瘤药物。替吉奥（S-1）：口服药物含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉希。替加氟为氟尿嘧啶衍生物在体内经肝细胞色素P450酶作用缓慢转变为5-Fu治疗指数比5-Fu高。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢有助于长时间维持血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。奥替拉希能够阻断5-Fu的磷酸化口服给药之后奥替拉希在胃肠组织中具有很高的分布浓度从而影响5-Fu在胃肠道的分布进而降低5-Fu毒性的作用。顺铂（DDP）：破坏DNA功能阻止DNA复制高浓度时亦抑制RNA及蛋白质合成。顺铂是临床常用的化疗药物之一具有抗癌谱广、疗效确切等特点但其副作用大。口服无效需静脉注射应用。奥沙利铂（OXA）：为第三代铂类化合物作用机制与顺铂相似与5-FU合用有协同作用。为静脉注射制剂。紫杉醇（PTX）：一种紫杉树干的粗提物抑制细胞有丝分裂具有抗肿瘤活性。过敏反应常见应预防用药（苯海拉明或地塞米松）。多西紫杉醇（Docetaxel、Taxotere）：一种从另一种植物taxusbaccata的针叶中提取并经过半合成改造而成其基本核与紫杉醇相似。抗瘤性与紫杉醇相当对紫杉醇耐药的肿瘤细胞株仍有效。伊立替康（Irinotecan）：特异性抑制DNA拓扑异构酶诱导DNA单链断裂由此产生细胞毒性。阿霉素（ADM）：为一种细胞毒类抗肿瘤药物抑制DNA和RNA合成口服不吸收皮下或肌肉注射可引起组织坏死。心脏毒性大用药期间应监测心脏功能及心电图。表阿霉素（EPIE-ADM）：与ADM的区别只是在氨基糖部分4`位的羟基由顺式变成反式但这种立体结构的细微变化导致其心脏、骨髓毒性明显降低抗瘤活性相等或较高。静脉注射时避免药液漏出血管外否则会造成严重组织损伤或坏死。丝裂霉素C（MMC）：主要抑制DNA的复制。口服吸收差常用静脉给药。静脉注射时避免药液漏出血管外否则会造成严重组织损伤或坏死。亚叶酸钙（CF）：在体内可有利于三元复合物（TS-dUMP-CH2FH4）的形成导致DNA合成障碍可使氟尿嘧啶抗肿瘤活性增强。赫赛汀：注射用曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。适用于HER2过度表达的晚期胃癌。贝伐单抗（Bevacizumab）：一种重组的人类单克隆IgG1抗体通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。适用于晚期大肠癌患者。西妥昔单抗（Ceruximab）：一种针对EGF受体的人类单克隆IgG1抗体两者特异性结合后通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶的抑制作用阻断细胞内信号转导途径从而抑制癌细胞的增殖诱导癌细胞的凋亡减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。适用于EGF受体过度表达的对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。甲磺酸伊马替尼（格列卫）：口服药物为酪氨酸激酶抑制剂适用于中晚期胃肠道间质瘤（GIST）的化疗。苹果酸舒尼替尼（索坦）：口服药物为小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。适用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST患者以及不可切除的胰腺G1-2神经内分泌瘤成年患者。注：化疗药物的应用需结合临床具体方案由医生选择。胃肠外科常用化疗方案铂类+氟尿嘧啶类：铂类包括奥沙利铂、顺铂、卡铂等选其一种；氟尿嘧啶类包含5-Fu以及氟尿嘧啶类口服制剂如希罗达、替吉奥选其一种。此种化疗方案副作用相对较小为我科常用胃结直肠围手术期化疗方案。铂类+氟尿嘧啶类+紫杉醇类：此种化疗方案增加了紫杉醇类化疗药物