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细胞因子Cytokine细胞因子概念(gàiniàn)细胞因子研究(yánjiū)历史细胞因子的种类(zhǒnglèi)1、白细胞介素(InterleukinIL)2、集落刺激因子(ColonystimulatingfactorCSF)3、干扰素(InterferonIFN)4、肿瘤(zhǒngliú)坏死因子(TumornecrosisfactorTNF)5、趋化因子(Chemokine)6、生长因子(Growthfactor)白细胞介素(InterleukinIL)国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子包括IL-1~IL-26集落刺激因子(ColonystimulatingfactorCSF)刺激造血细胞(xìbāo)形成细胞(xìbāo)集落参与造血功能的细胞(xìbāo)因子称为集落刺激因子如GM-CSFG-CSFM-CSFEpoTpo等第七页共四十四页。干扰素(InterferonIFN)抵抗病毒的感染干扰病毒的复制的细胞因子包括IFNIFN(I型);IFN(II型)肿瘤坏死因子(TumornecrosisfactorTNF)可直接诱导肿瘤细胞(xìbāo)凋亡的细胞因子包括TNFTNF(LymphotoxinLT)FASLCD70LCD30LCD40LOX40LTRAIL(TNFrelatedapoptosis-inducingligand)等趋化因子(Chemokine)具有趋化作用的细胞因子能吸引免疫细胞到免疫应答局部参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXCCCCCX3C亚家族生长因子(Growthfactor)对各种细胞具有促生长作用的细胞因子如表皮生长因子胰岛素样生长因子血管(xuèguǎn)内皮细胞生长因子等。转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β)目前发现至少有25种是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。表7-8:人CXC家族(jiāzú)趋化因子的来源及作用的靶细胞6Ckine/SLC细胞因子的产生(chǎnshēng)正常(zhèngcháng)细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。肿瘤细胞如Jurkat细胞、骨髓瘤细胞等。基因工程(jīyīngōngchéng)技术从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。细胞因子结构(jiégòu)与功能特点1、小分子蛋白单链或双链多含糖基2、量微而活性强3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应4、旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine);局部、细胞分泌细胞因子仅几天半衰期很短短时效应5、一种-多种多效性多相性;网络性效应6、生理调节、病理反应(fǎnyìng);主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关通过与细胞因子受体结合而发挥(fāhuī)效应旁分泌(fēnmì)(paracrine)或自分泌(autocrine)多相性、网络(wǎngluò)性效应细胞因子受体免疫(miǎnyì)球蛋白超家族(IgsF)造血细胞因子受体超家族(HCKRsF)趋化因子受体超家族(ChRsF)TFN受体超家族(TNFRsF)IFN受体家族结构特征膜外区(wàiqū)均序列同源、结构相似于EpoR即膜外N端含4个高度保守Cys近膜侧含1个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序免疫(miǎnyì)球蛋白超家族(IgsF)TNFR超家族第二十七页共四十四页。趋化因子受体超家族(ChRsF)第二十九页共四十四页。表7-10:CC家族趋化因子受体及与其(yǔqí)相作用配体细胞因子受体共同(gòngtóng)链IL-2受体IL-2受体由3条肽链组成(zǔchénɡ)包括(CD25)、(CD122)、(CD132)可溶性细胞因子受体(sCKR)细胞因子的主要(zhǔyào)生物学效应1、抗感染和抗肿瘤作用2、免疫调节作用、3、参与细胞凋亡4、刺激造血细胞增埴分化5、促进各种细胞的生长和分化6、参与和调节炎症反应(fǎnyìng)7、细胞因子异常可导致疾病的发生细胞因子与临床(línchuánɡ)与疾病:细胞因子及受体缺陷细胞因子过高表达可溶性受体水平升高与治疗:补充(bǔchōng)和添加阻断和拮抗临床(línchuánɡ)治疗常见疾病细胞因子抑制剂的临床应用举例可溶性TNF