最新精编医学专题—树突状细胞简介.ppt

第三(dìsān)讲树突状细胞（dendriticcellDC）引言(yǐnyán)对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病(jíbìng)的发生机制的认识和防治措施的制定具有重要意义。因此DC在机体免疫应答中的作用及其与某些疾病发生和防治的关系正受到高度关注。一、树突状细胞(xìbāo)的来源近年研究(yánjiū)发现CD34+HPC在GM-CSF和TNF-α作用下沿三条不同的路线向成熟的DC分化。值得注意的是：CD14+单核细胞分化成的不成熟DC保留有M-CSF受体。但是当其发育成熟后M-CSF受体随即消失。因此(yīncǐ)比较统一的看法是：CD14+单核细胞在不同环境下发育成不同的细胞。①在GM-CSF和IL-4作用下发育成DC。②在GM-CSF和M-CSF作用下发育成巨噬细胞。第七页共三十六页。二、DC的共同特征(tèzhēng)和表面标志DC表面表达与病原微生物结合的受体(PRR)、FcR等参与捕获抗原(kàngyuán)和免疫复合物。DC高表达B7-1和B7-2二者与T细胞表面CD28/CTLA-4相互作用这是DC高效提呈外源性抗原并提供T细胞第二活化信号的必要分子基础。DC表达ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及1和2整合素家族成员(VLA-5除外)这些标志性分子(fēnzǐ)的表达与DC的抗原提呈功能有密切关系它们通过与相应受体或配体的相互作用可使细胞表面的负电荷减少从而介导细胞间的N粘附促进DC与T细胞的接触。三、DC的分化、发育、成熟(chéngshú)及迁移第十二页共三十六页。目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体其功能在于(zàiyú)产生各种髓系DC。在体内这些前体的作用可能是维持非淋巴组织内DC的数量达到一定水平。外周血单核细胞(Mo)被认为是M和DC的共同前体在体外能在某些细胞因子存在的条件下直接发育为DC。在体内它们有可能趋化至炎症反应部位并受到炎症刺激因素及某些细胞因子的影响而发育为DC或M。在急性炎症状态下DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。髓系DC在从前体发育为具有强免疫刺激功能的成熟DC的过程中需经过一个未成熟阶段此阶段DC的功能对免疫应答十分重要。未成熟DC主要存在于多种器官及非淋巴组织上皮能表达一些膜受体如FcRII、甘露糖受体等介导DC摄取抗原。未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟DC内含有一些重要的细胞器包括(bāokuò)内体、MIIC和溶酶体等能合成MHC-I类分子。此外未成熟DC还能分泌一些趋化性细胞因子、具有炎症介质作用的细胞因子如LC能产生TNF-、IL-1、IL-6、IL-15等。3.迁移(qiānyí)期DC成熟期DC主要存在于淋巴结、脾及集合淋巴结。它们受趋化性细胞因子的作用归巢至T细胞区同时本身也分泌一些趋化性细胞因子从而保持与T细胞的接触。成熟DC的细胞表型特征是高表达MHC-II类分子、MHC-I类分子、CD80、CD86、CD40、ICAN-1和HSP等免疫刺激分子CD1a、CD11c及CD83也是成熟DC的标志。由于它们表达高水平抗原(kàngyuán)肽:MHC分子复合物、高水平辅助刺激分子CD80、CD86及CD40等并且能分泌IL-12尤其是在CD40L作用下能分泌Th1型细胞因子因此它们能有效地将抗原(kàngyuán)提呈给初始T细胞并使之激活。四、分布(fēnbù)及分类1．滤泡树突状细胞(xìbāo)(folliculardendriticcellFDC)2．并指状细胞(xìbāo)(interdigitatingcellIDC)3．胸腺树突状细胞(xìbāo)(thymicdendriticcell)4．朗格(lǎnɡɡé)汉斯细胞（Langerhans’cellLC）5.间质性DC（interstitialDC）6．循环(xúnhuán)树突状细胞（circulatingdendriticcell）Langhams细胞主要分布于皮肤(pífū)和粘膜。间质性DC分布于心、肺、肝、肾、胃肠道等。并指状DC主要分布于脾脏、淋巴结和胸腺等T细胞富含区。外周血和淋巴DC分布于外周血及输入淋巴管。五、DC的生物学功能(gōngnéng)DC可通过多种途径捕获(bǔhuò)可溶性抗原：某些部位或幼稚阶段的DC可通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物(＞0.5m)。但分