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人工(réngōng)肝支持系统和肝移植一、概述50年代Merrill首先用血液透析方法治疗肝功能衰竭的患者。1956年Sorrention证实新鲜肝脏匀浆(yúnjiānɡ)的解毒能力首次提出了“人工肝”的概念。此后的几十年内人工肝的研究虽然取得了一定的进展但疗效欠佳。概述Nyberg等人统计1976年以前物理人工肝装置(zhuāngzhì)肝性脑病改善率为68%生存率仅为28%。因此人工肝的系统研究虽然已有近半个世纪的历史但长期以来一直处于徘徊状态直至采用培养肝细胞为材料的生物人工肝(bioartificialliver)的出现才再次掀起了该领域的研究热潮并取得了较大进展。概述〈一〉人工(réngōng)肝支持系统的分类概述—分类2、生物人工肝(1)体外人工肝辅助(fǔzhù)系统(2)体内肝细胞移植3、混合生物人工肝概述〈二〉适应症5、肝移植前的“待肝期”;6、肝脏手术后的无功能或低功能状态;7、肝移植后经过若干时间(shíjiān)产生不可逆的排异或其他原因又出现肝昏迷的预兆者;8、肝功能衰竭的严重(yánzhòng)并发症如肝肾综合症、心衰、脓毒血症;9、先天性非溶血性黄疸尤其应用于治疗Crigler-Najjar综合征;10、蛋白结合药物的急性中毒。〈三〉禁忌症二、物理性人工肝辅助装置〈一〉血液透析(HemodialysisHD)主要是通过半透膜把血液与透析液隔开中小分子物质借助浓度梯度在膜的两侧弥散从而(cóngér)达到清除血液中的毒性物质的目的。血液(xuèyè)透析早期常用的为铜纺膜可滤过相对分子量1000以内的低分子物质但某些引起肝性脑病的毒性物质不能被一般透析膜清除。后采用聚丙烯腈膜可滤过(lǜɡuò)相对分子量在15000以内的物质能有效去除氨、游离脂肪酸及胆汁、尿素、肌酐及无机磷酸盐等小分子物质。〈二〉血液滤过(HemofilitrationHF)主要通过采用孔径较大(平均为100A)的膜依靠液体(yètǐ)静压力差作为跨膜压通过对流作用使血液中的毒物经膜滤过而清除。滤过膜为聚丙烯腈膜或聚砜支撑的中空滤过器可以(kěyǐ)滤过水分、电解质及相对分子量中等或小的代谢产物。Yoshiba等采用新型膜材料三醋酸纤维膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜制成中空纤维血液透析滤过器。此膜孔径(kǒngjìng)比聚丙烯腈膜更大能使蛋白质分子通过。用血液滤过治疗病人时体内必需物质丧失较为严重临床上要注意及时予以(yǔyǐ)纠正。<三>血液灌注(hemoperfusionHp)是一种血液净化装置。基本装置是一灌流柱柱中有吸附剂.灌流柱的输出管接患者的动脉输入管接患者的静脉构成一体外分流.所用吸附剂包括树脂、活性炭、聚苯乙烯纤维、清蛋白(dànbái)琼脂糖电泳凝胶等。血液灌注1、树脂为网状高分子聚合物一般为离子交换树脂和非离子交换树脂。其有良好的吸附性能。由于其血液组织(zǔzhī)相容性差易引起血液有形成分明显减少(白细胞下降60-80%血小板下降60-98%)加重出血倾向因而临床应用受到限制。血液(xuèyè)灌注2、活性炭为一多孔非极性吸附剂可以吸附相对分子量在300-1500的多种物质。由于常出现炭微粒性肺栓塞、低血压、血小板被吸附和损伤等不良反应在临床上曾一度被废弃。近年来对活性炭颗粒大小、制作方法进行改进才得以迅速发展。3、清蛋白琼脂凝胶法又称亲和层析法。其基本(jīběn)装置为人血清的蛋白分子