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第七章白细胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一节白细胞分化抗原CD分子(fēnzǐ)概念一、参与(cānyù)免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物分布于T细胞和部分胸腺细胞表面(biǎomiàn)稳定TCR结构并在TCR信号转导过程中起关键作用。CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)五种(wǔzhǒnɡ)链组成CD3γδ和ε链均属IgSF跨膜区通过带负电(fùdiàn)的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥形成稳定TCR-CD3复合物。CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”的结构可介导活化信号CD4为单链跨膜糖蛋白胞膜外结构为IgSF成员共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合(jiéhé)。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合其胞浆区与p56lck激酶的结合参与信号转导。CD4T细胞为辅助性T细胞(Th)CD8是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合胞浆区可与p56lck激酶的结合参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助(fǔzhù)受体可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)CD2分子的配体主要是CD58(LFA-3)。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合促进T细胞(xìbāo)对抗原的识别功能主要通过增强T细胞(xìbāo)与APC或靶细胞(xìbāo)之间的黏附以及CD2分子介导的信号转导。CD79α/CD79β又称Igα/Igβ表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段是B细胞特征性标记(biāojì)。与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域从而介导由BCR途径的信号转导。CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化的共受体CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段是B细胞的重要标记。CD19可与多种激酶结合促进B细胞激活。CD21又称CR2和EB病毒受体表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞以及咽部和宫颈(ɡōnɡjǐnɡ)上皮细胞是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。CD81分布于多种血细胞表面是丙型肝炎病毒的受体。13二、参与(cānyù)提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子CD152又称细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)表达于活化的T细胞而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合但对T细胞的活化有负调节作用。可能(kěnéng)CD28起始T细胞的活化和克隆扩增而CTLA-4对其进行抑制使免疫应答恢复到相对的平衡状态。诱导性共刺激分子(ICOS)属于CD28家族成员仅诱导性表达于活化的T细胞(主要为Th2细胞)。其配体是B7-H2组成性表达于单核细胞和某些B细胞表面。初始(chūshǐ)T细胞主要依赖CD28提供共刺激信号ICOS则在CD28之后起作用。调节活化的T细胞产生IL-4、IL-5、IL-10等。CD40与CD40LCD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L即CD154主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号诱导(yòudǎo)B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。三、参与免疫(miǎnyì)效应的CD分子第二节黏附(niánfù)分子选择(xuǎnzé)素家族selectin整合素家族integrin粘蛋白样家族mucin-likefamilyIg超家族IgSF钙粘蛋白家族cadherin另外还包括一些尚未归类的粘附分子一、整合素家族(jiāzú)二、选择(xuǎnzé)素家族三、免疫(miǎnyì)球蛋白超家族四、黏蛋白(dànbái)样家族五、钙粘蛋白家族(jiāzú)六、其他尚未归类的黏附(niánfù)分子六、黏附分子(fēnzǐ)的生物学作用1参与炎症反应(fǎnyìng):趋化与粘附2参与细胞(xìbāo)免疫活化效应3参与(cānyù)淋巴细胞归巢内容(nèiróng)总结