鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护.doc

参附注射液对糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护
闵苏曾金魏珂曹俊
（重庆医科大学附属第一医院，重庆400016）
【摘要】目的研究参附注射液对糖尿病大鼠离体心肌IR的影响及其机制。方法1型DM大鼠48只随机分为6组：对照（C）组和五个实验组，各8只。实验组按离体心脏STH中含SFI浓度的不同分为SF1.0组（STH含SFI1.0%）、SF1.5组（含SFI1.5%）、SF3.0组（含SFI3.0%）、SF5.0组（含SFI5.0%）以及SP1.5组，该组大鼠是以SFI10ml/kg,腹腔注射预处理，1次/天，共20周，其STH中含SFI1.5%。大鼠心脏采用Langendorff装置进行IR。以STH心脏停跳35min、再灌注150min复制全心IR模型。观察复灌后10、30、60、90、120和150min血流动力学的变化；测定心肌SOD、MDA含量；SP法检测心肌Bcl-2mRNA和BaxmRNA蛋白表达，计算Bcl-2/Bax值；TUNEL法检测心肌细胞凋亡，半定量法计算凋亡指数（AI）;观察心肌病理和超微结构变化。结果各组大鼠成模时FBG均无明显差异，在IR实验前SP1.5组FBG较其它组或较其成模时明显降低（P<0.01）,其它各组间、组内均无明显差异；心脏IR后血流动力学指标的恢复率（HRCFLVDP+dp/dtmax和Vmax中，除SF5.0组HR外）均较C组明显升高（P<0.01）,各组组内比较，除从10min至30min均明显升高外（P<0.01），30min至150min各指标均无明显的变化；同一时点各指标的恢复率以SP1.5组最高，SF1.5最高，SF1.5、SF1.0、SF3.0和SF5.0组依次递减，以C组最低；SF1.5组和SP1.5组心肌的SOD含量明显高于C组（P<0.01）。Bcl-2/Bax值以SP1.5组最高，高于其它各组（P<0.01），且SF1.0、SF1.5和SF3.0组均高于C组和SF5.0组（P<0.01）。凋亡指数（AI）以SP1.5组明显低于其它各组（P<0.01），而SF1.0SF1.5和SF3.0组也明显低于C组和SF5.0组（P<0.01）。光镜电镜观察发现SP1.5SF1.0和SF1.5组其心肌纤维溶解、断裂。心肌线粒体水肿程度较C组明显减轻。结论SFI-STH对DM大鼠离体心肌IR损伤具有保护作用；SFI预处理可进一步提高大鼠糖尿病性心肌抗IR损伤的能力；SFI的保护作用在一定浓度范围内存在量－效关系，以STH中浓度为1.0%~1.5%效果较好，当浓度为5.0%时其保护作用明显减弱。
【关键词】糖尿病；离体心脏；缺血再灌注；凋亡；参附注射液