预览加载中，请您耐心等待几秒...

胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值.pdf

预览
1/5
2/5
3/5
4/5
5/5

在线预览结束，喜欢就下载吧，查找使用更方便

下载提示 文本预览

如果您无法下载资料，请参考说明：

1、部分资料下载需要金币，请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档，再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压，在使用对应软件打开

第１９卷第２期江苏大学学报（医学版）．１９．２ ＶｏｌＮｏ浇 ２００９年３月（）．２００９ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＪｉａｎｇｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃｉｎｅＥｄｉｔｉｏｎＭａｒ 胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值 姚咏明，吕艺 （解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所，解放军总医院野战外科研究所，北京１０００３７） ［关键词］炎症反应；胆碱能抗炎通路；神经源性乙酰胆碱受体 ［中图分类号］３６３．２７１；３６４．５［文献标志码］［文章编号］１６７１－７７８３（２００９）０２－００９３－０５ ＲＲＡ 严重创伤、休克及感染打击可迅速引起机体的 １胆碱能抗炎通路的提出及受体效应 应激反应，激活神经内分泌系统，接着动员全身的免 疫系统参与应激。它们之间以网络机制相互影响，在过去的３０年中，人们已认识到糖皮质激素和 促进自身的反应机制和网络系统恢复平衡，以确保细胞因子作为内分泌、旁分泌和自分泌因子发挥的 机体成功承受打击。如果忽视了神经内分泌及免疫作用，即协调局部和全身炎症反应，保护宿主免于过 之间的整体特性，不分时机地单一针对机体的某一度的免疫反应性损伤。关于神经系统对免疫调节的 方面进行调控，有可能出现新的人为的紊乱，结果适理解仍局限于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，并且一 得其反。以往许多脓毒症干预治疗Ш期临床试验直关注于糖皮质激素的体液调节途径，而对于神经 失败也证明了这一点。因此，充分认识机体反应的系统直接调节免疫细胞功能一直缺乏证据。近年 ［２］ 神经－内分泌－免疫网络机制，对于深入阐明脓毒来，等发现副交感神经的主要递质乙酰胆 Ｔｒａｃｅｙ 症的发生与发展机制，寻求新的治疗措施具有十分碱（，）在体外能有效地抑制内毒素 ［１］ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅＡｃｈ 重要的意义。（）刺激巨噬细胞释放-α的效应；刺激迷走 ＬＰＳＴＮＦ 机体在受到感染和损伤打击时，通过高度保守神经传出支则可抑制大鼠内毒素血症时出现的全身 的内源性机制调节天然免疫反应程度，使致炎和抗炎症反应；在施行了颈迷走神经切断或假手术的大 炎反应趋于平衡，从而维持内环境稳定。炎症反应鼠，电刺激迷走神经传出支可显著降低血清和肝脏 不足或过度均可引起病理性并发症。免疫缺陷时，-α水平，并几乎可完全防止致死剂量攻击 ＴＮＦＬＰＳ 缺乏适当的炎症反应会导致感染率增加或继发感所致的低血压。这些结果首次证明了一个以往尚未 染；而过度反应又会引起促炎介质大量释放，形成全被认识到的副交感神经抗炎途径，中枢神经能通过 ［３］ 身性炎症反应，导致严重的病理性并发症如脓毒症该途径调节全身性炎症反应；于是胆碱能抗炎通 和自身免疫性疾病，从而对机体造成比原发打击本路的概念首次被提出，为治疗过度炎症反应所引起 ［４］ 身更重的损伤。因此机体炎症反应的强度必须受到的感染性疾病带来了曙光。 精细的调节。近年来发现，神经系统通过迷走神经在胆碱能抗炎通路中，自主神经系统是一条监 能够显著、快速地抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子测炎症刺激及细胞因子存在并调节其产生的生理途 （）-α的释放，减轻全身性炎症反应。该生理机径。炎症刺激信号通过传入迷走神经传输到脑，激 ＴＮＦ 制被称为胆碱能抗炎通路（--活反射反应。迷走神经分布于网状内皮系统中的巨 ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａ ），通过抑制促炎细胞因子的合成反馈噬细胞周围，由迷走神经末梢释放的可与巨噬 ｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙ［２，３］Ａｃｈ 地监控和调节炎症反应。这一新确定的维护免细胞上的神经源性乙酰胆碱受体（- ｎｅｕｒｏｎａｌａｃｅｔｙｌ 疫稳态的生理机制提示，通过激活胆碱能抗炎通路，）相互作用，抑制细胞因子 ｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｎＡＣｈＲｓ 有效地调节炎症反应，在免疫学和治疗学中有重要合成与释放，使巨噬细胞失活。这种细胞因子产生 ［１，５］ 意义。的神经控制是除体液调节以外的另一条途径。 ［基金项目］国家重点基础研究发展规划项目（２００５５２２６０２）；国家自然科学基金资助项目（３０７７０８４４，３０８７２６８３） ＣＢ ［作者简介］姚咏明（１９６５—），男，湖北省人，教授，博士生导师，清华大学兼职教授，主要从事创伤感染与免疫、脓毒症和多器官功能障碍 综合征发病机制及防治的研究。现任国际休克学会执委、中国医师协会急救与复苏分会副主任委员等，枟中华外科杂志枠等 ２２种杂志副主编或编委。承担国际合作、国家和省部级课题２２项，包括国家９７３项目、国家杰出青年基金资助项目等。发表 论文４０５篇（收录５３篇、收录７篇），主编及参编专著２６部，获国际希拉格奖、中国青年科技奖和求是杰出青年奖各 ＳＣＩＩＳＴＰ １项，国家科技进步二等奖３项，省部级科技进步一、二等奖１０项，-：＿＠． Ｅｍａｉｌｃｆｆｓｉｎａｃｏｍ ９４江苏大学学报（医学